投稿者: 児玉　真由美

提供元：CareNet.com

　免疫療法が適応とならない未治療の局所再発・切除不能/転移トリプルネガティブ乳がん（TNBC）を対象に、ダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）の1次治療としての有効性と安全性を治験責任医師選択の化学療法（ICC）と比較した国際第III相TROPION-Breast02試験における日本で登録された38例での解析結果を、福島県立医科大学の佐治 重衡氏が第34回日本乳癌学会学術総会で報告した。

　本試験では、ITT集団において全生存期間（OS）および盲検下独立中央判定（BICR）による無増悪生存期間（PFS）が、Dato-DXd群で有意な改善が認められたことがESMO2025で報告されている。

・対象：免疫療法が適応とならない未治療の局所再発・切除不能/転移TNBC
・試験群：Dato-DXd（3週ごと6mg/kg点滴静注）
・対照群：ICC（パクリタキセル、nab-パクリタキセル、カペシタビン、エリブリン、カルボプラチンから選択）
・評価項目：
［主要評価項目］OS、BICRによるPFS
［副次評価項目］治験担当医師評価によるPFS、BICRによる奏効率（ORR）、奏効期間（DoR）、安全性

　主な結果は以下のとおり。

・ITT集団644例のうち日本で登録された患者は38例（Dato-DXd群：17例、ICC群：21例）であった。
・患者背景について、日本の集団ではICC群の選択薬剤がITT集団と比べてnab-パクリタキセルが少なく、多くの医師がパクリタキセルを選択していた。
・BICRによるPFS中央値は、Dato-DXd群が15.0ヵ月とICC群の7.0ヵ月より改善し（ハザード比[HR]：0.45、95％信頼区間[CI]：0.19～1.01）、ITT集団と同様であった。
・OS中央値は、Dato-DXd群24.0ヵ月、ICC群18.5ヵ月でITT集団とほぼ同様であった（HR：0.55、95％CI：0.22～1.30）。
・BICRによるORRは、少数例ではあるもののDato-DXd群64.7％、ICC群23.8％であった。DoR中央値は順に、20.3ヵ月（95％CI：4.6～NR）と5.8ヵ月（同：4.2～NR）であった。
・毒性について、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止例はDato-DXd群が12％、ICC群が16％とICC群のほうが多かった。TRAEは、Dato-DXd群では脱毛、悪心、口内炎、角膜炎など眼症状が多く発現し、脱毛は全体集団に比べて日本の集団で多かった。

　佐治氏は、「例数は少ないが、日本サブセットでもDato-DXdは効果および安全性ともITT集団と同様のデータが示された」とまとめ、「日本の患者においてもITT集団のデータを基に説明したり、投与することが可能」と述べた。

（ケアネット　金沢 浩子）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

TROPION-Breast02試験（ClinicalTrials.gov）

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　HR+/HER2-でリンパ節転移陽性の高リスク早期乳がんに対する術後内分泌療法（ET）へのアベマシクリブ追加の有用性を検討したmonarchE試験では、浸潤疾患生存期間（iDFS）、無遠隔再発生存期間（DRFS）および全生存期間（OS）の統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善が示され、アベマシクリブ併用の内分泌療法は再発抑制のための重要な標準治療の1つとして推奨されている。今回、同試験に登録された日本人患者における長期（追跡期間中央値76ヵ月）の有効性および安全性を評価したサブグループ解析の結果を、中山 貴寛氏（大阪国際がんセンター）が第34回日本乳癌学会学術総会で発表した。

・対象：リンパ節転移陽性で再発高リスクのHR+/HER2-早期乳がん患者
［コホート1］リンパ節転移4個以上またはリンパ節転移1～3個でグレード3もしくは腫瘍径5cm以上
［コホート2］リンパ節転移1～3個でKi-67値20％以上かつグレード1～2で腫瘍径5cm未満
・試験群（アベマシクリブ＋ET群）：術後療法として、標準内分泌療法＋アベマシクリブ150mg1日2回
・対照群（ET単独群）：標準内分泌療法単独
・評価項目：
［主要評価項目］iDFS
［重要な副次評価項目］DRFS、OS、安全性など
・データカットオフ：2025年7月15日

　主な結果は以下のとおり。

・日本人サブグループは377例が登録され、コホート1には344例、コホート2には33例が含まれた。アベマシクリブ＋ET群に181例、ET単独群に196例が1対1の割合で無作為に割り付けられた。
・ベースラインの患者特性は両群間でバランスがとれており、全体集団のプロファイルと類似していた。日本人サブグループの年齢中央値は、アベマシクリブ＋ET群51.0歳vs.ET単独群49.0歳であった。閉経前が49.7％vs.50.0％、化学療法歴なしがともに7.7％、リンパ節転移数4個以上が61.9％vs.64.3％、Ki-67値20％以上が51.4％vs.55.6％であった。
・追跡期間中央値60ヵ月時点におけるiDFSは、日本人サブグループのITT集団全体でアベマシクリブ＋ET群83.8％vs.ET単独群75.8％（ハザード比[HR]：0.786、95％信頼区間[CI]：0.520～1.187）で、全体集団と同様にアベマシクリブ併用によるiDFSイベントリスク低減の持続的なベネフィットが確認された（全体集団：83.1％vs.76.5％、HR：0.786）。コホート1におけるiDFSについても、83.8％vs.74.7％（HR：0.786、95％CI：0.512～1.205）となり、全体集団同様アベマシクリブ＋ET群で良好であった。
・DRFSについても、日本人サブグループのITT集団全体でアベマシクリブ＋ET群88.2％vs.ET単独群80.6％（HR：0.762、95％CI：0.482～1.204）、コホート1で88.0％vs.80.0％（HR：0.760、95％CI：0.476～1.215）と全体集団同様アベマシクリブ＋ET群で良好であった。
・追跡期間中央値76ヵ月時点におけるOSイベントはアベマシクリブ＋ET群14例（7.7％）vs.ET単独群19例（9.7％）で発生し、イベント数は非常に少ないものの、HRは0.772（95％CI：0.387～1.541）であった。
・アベマシクリブ＋ET群における試験治療下における有害事象（TEAE）は、全Gradeが99.4％、Grade3以上が59.7％で認められたが、死亡例および肺炎は認められていない。また、43.6％で減量が行われていた。
・2年間の試験治療完遂率は、アベマシクリブ＋ET群88.4％（アベマシクリブのみの中止も含む）vs.ET単独群86.7％とアベマシクリブ追加による影響はみられず、アベマシクリブ＋ET群でアベマシクリブも含み2年間の投与を完遂したのは72.9％であった。
・安全性プロファイルは全体集団とおおむね一致していたが、アベマシクリブ＋ET群において認められた全GradeのTEAEとしては、下痢（日本人サブグループ89.5％、全体集団83.5％）、好中球減少症（77.3％、46.0％）、貧血（35.9％、24.5％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加（22.7％、12.6％）などが日本人サブグループで若干多い傾向がみられた。

　中山氏は本結果について、日本人集団におけるアベマシクリブ＋ET療法の有効性は全体集団と一貫しており、再発高リスク早期乳がん患者に対する臨床的ベネフィットが改めて示されたと述べた。安全性に関しては、日本人サブグループにおいて骨髄抑制や肝酵素増加について頻度が若干高かった点を指摘し、日常診療における適切なモニタリングや用量調整の重要性を強調した。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

monarchE試験（ClinicalTrials.gov）

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　2021年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）ガイドラインでは、リンパ節転移陽性またはT1c以上のHER2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ（TN）早期乳がんに対して術前全身療法を推奨しているが、臨床的にはリンパ節転移陰性のT1c腫瘍の管理に関しては議論が続いている。今回、カナダ・トロント大学のYerin R. Lee氏らは、T1-T2のHER2+およびTN乳がんにおける腫瘍径とリンパ節転移の関連を評価し、T1c腫瘍におけるリンパ節転移陽性の予測因子を検討した。その結果、HER2+およびTN乳がんにおいて、T1a/bであってもリンパ節転移率は高く、T1cではホルモン受容体陰性（HR-）/HER2+および50歳以下がリンパ節転移リスクの独立した予測因子であることが示唆された。Annals of Surgical Oncology誌2026年7月号に掲載。

　本研究は、オンタリオ州臨床評価科学研究所の2000～19年のデータを用いた人口ベースの後ろ向きコホート研究である。主要評価項目は、腫瘍サイズ（T1a-T2）およびサブタイプ別に層別化した局所リンパ節転移陽性（N1-N3）であった。多変量ロジスティック回帰分析により、T1cの乳がんにおけるリンパ節転移陽性の独立した予測因子を調べた。

　主な結果は以下のとおり。

・T1a-T2の1万1,007例を解析した。内訳はHR-/HER2+が1,923例、HR+/HER2+が4,542例、TNが4,542例であった。
・T1a/bにおけるリンパ節転移陽性割合は、HR-/HER2+では11～22％、HR+/HER2+では11～14％、TNでは7～11％であった。
・T1cにおけるリンパ節転移陽性割合は、HR-/HER2+では32％、HR+/HER2+では26％、TNでは19％であった。
・T2におけるリンパ節転移陽性割合は、HR-/HER2+では38％、HR+/HER2+では42％、TNでは30％であった。
・T1cでは、「HR-/HER2+」および「50歳以下」が、リンパ節転移陽性のオッズ増加と独立して関連していた。

（ケアネット　金沢 浩子）

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【原著論文はこちら】

Lee YR, et al. Ann Surg Oncol. 2026;33:6444-6454.

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　スタチンは乳がん患者の生存率向上と関連することが報告されているが、サブタイプ別の関連についてのデータはない。今回、フィンランド・Tampere University HospitalのSanteri Palmi氏らが、早期乳がん患者における診断前後のスタチン投与とサブタイプ別の生存率との関連を後ろ向きコホート研究で検討した。その結果、診断前のスタチン投与は生存率に影響を与えなかったものの、診断後のスタチン投与はホルモン受容体陽性（HR+）乳がんにおいて、乳がん死亡および全死亡のリスクを低下させることが示唆された。JAMA Network Open誌2026年6月1日号に掲載。

　本研究は、1995〜2013年にフィンランドで早期浸潤性乳がんと診断された女性を対象とした集団ベースのコホート研究で、データはすべてフィンランドの国家レジストリから取得された。主要評価項目は、追跡期間中の全死亡および乳がん死亡で、診断前後のスタチン投与状況、スタチン投与量、血中コレステロール値との関連を解析した（解析期間：2023年9〜11月）。

　主な結果は以下のとおり。

・最終解析には早期乳がんの女性7,389例（診断時の年齢中央値：60歳、範囲：21〜102歳）が組み入れられた。
・診断前のスタチン投与は、乳がん死亡および全死亡とも有意な関連を示さなかった。
・診断後のスタチン投与は、年齢調整後の乳がん死亡（ハザード比[HR]：0.68、95％信頼区間[CI]：0.57〜0.82）および全死亡（HR：0.83、95％CI：0.75〜0.92）の低下と有意に関連していた。
・多変量解析では、Luminal A、Luminal B（HER2-）、Luminal B（HER2+）のすべてのHR+タイプにおいて、スタチン投与が乳がん生存率の向上と関連していた。
・全死亡率については、HR+およびトリプルネガティブのスタチン使用者で低下が認められた。
・スタチン投与によるベネフィットは投与量によらずすべての使用者で認められたが、乳がん死亡については用量依存のリスク減少傾向がみられた。

　著者らは「これらの結果は、スタチンが早期HR+乳がんの生存率を向上させる可能性を示唆している」と結論している。

（ケアネット　金沢 浩子）

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【原著論文はこちら】

Palmi S, et al. JAMA Netw Open. 2026;9:e2616375.

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　エストロゲン受容体陽性（ER+）/HER2陰性（HER2-）の局所進行または転移乳がん患者に対する1次治療において、経口選択的エストロゲン受容体分解薬（SERD）giredestrantとパルボシクリブの併用療法は、レトロゾールとパルボシクリブの併用療法と比較して、治験責任医師評価による無増悪生存期間（INV-PFS）について数値上の改善を示したものの、統計学的に有意な差は示さなかった。英国・Royal Marsden Hospital and Institute of Cancer ResearchのNicholas C. Turner氏が、第III相persevERA BC試験の主要解析結果を、米国臨床腫瘍学会（ASCO 2026）で報告した。

・対象：ER+/HER2-の局所進行または転移乳がん患者（進行がんに対する前治療歴・SERD治療歴なし）
・試験群（giredestrant＋パルボシクリブ群）：giredestrant（30mg、1日1回）＋プラセボ＋パルボシクリブ（125mg、1～21日目に1日1回）を28日サイクルで投与　495例
・対照群：レトロゾール（2.5mg、1日1回）＋プラセボ＋パルボシクリブを28日サイクルで投与　497例
・評価項目：
［主要評価項目］RECIST v1.1に基づくINV-PFS
［副次評価項目］全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、臨床的有用率（CBR）、奏効期間（DOR）、安全性など
・追跡期間中央値：giredestrant＋パルボシクリブ群52.2ヵ月、レトロゾール＋パルボシクリブ群52.1ヵ月（データカットオフ：2026年1月30日）

　主な結果は以下のとおり。

・ベースライン特性は両群でバランスが取れており、年齢中央値はともに63.0歳、閉経後が約8割（giredestrant＋パルボシクリブ群79.4％vs.対照群80.9％）、内臓転移ありが約6割（60.8％vs.60.0％）、無治療期間が＞12ヵ月の症例が約7割（68.9％vs.69.6％）を占めた。
・主要評価項目であるINV-PFS中央値は、giredestrant＋パルボシクリブ群は33.1ヵ月（95％信頼区間[CI]：30.2～38.3）で、対照群の28.2ヵ月（95％CI：25.0～33.1）に対し数値上の改善を示したが、事前に設定された統計学的な有意水準は満たさなかった（層別化ハザード比[HR]：0.89、95％CI：0.76～1.05、p＝0.1553）。
・事前に規定された主要なサブグループ（年齢、内臓転移の有無、閉経状態など）におけるINV-PFS解析結果は、全体集団とおおむね一致していた。
・副次評価項目であるOS中央値は、両群とも評価不能であり、差は認められなかった（層別化HR：1.03、95％CI：0.83～1.28、p＝0.7767）。
・ORRはgiredestrant＋パルボシクリブ群60.2％vs.対照群55.8％、CBRは82.6％vs.80.8％と両群で同等であった。一方、DOR中央値は38.5ヵ月vs.30.4ヵ月であり、giredestrant＋パルボシクリブ群において数値的に長い傾向がみられた。
・Grade3～4の有害事象はgiredestrant＋パルボシクリブ群85.6％vs.対照群80.8％で発現し、両群間で同等であった。試験治療下における有害事象（TEAE）のうちとくに多くみられたのは、両群ともに好中球減少症、貧血、白血球減少などであった。

　Turner氏は、本レジメンの忍容性は良好であり、1次治療においてgiredestrantからベネフィットを得られる患者を特定するためのさらなる探索が必要とし、術後内分泌療法抵抗性の患者を対象に、医師選択のCDK4/6阻害薬とgiredestrantまたはフルベストラントの併用療法の有効性を評価するpionERA BC試験が進行中とした。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

persevERA BC試験（ClinicalTrials.gov）

pionERA BC試験（ClinicalTrials.gov）

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　CDK4/6阻害薬＋内分泌療法後のエストロゲン受容体陽性（ER+）/HER2陰性（HER2-）進行乳がんに対して、新規経口SERDであるgiredestrant＋エベロリムスを標準的内分泌療法＋エベロリムスと比較した国際共同無作為化非盲検第III相evERA BC試験において、無増悪生存期間（PFS）が有意かつ臨床的に意義のある改善を示したことはすでに報告されている（ESMO2025）。今回、探索的評価項目であるPFS2および化学療法フリー生存期間を解析した結果、どちらもgiredestrant＋エベロリムスで改善が示されたことを、米国・Memorial Sloan-Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical CollegeのKomal L. Jhaveri氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。

・対象：CDK4/6阻害薬＋内分泌療法の治療中もしくは治療後に病勢進行/再発が認められたER+/HER2-進行乳がん（進行がんに対する内分泌療法は2ライン以下、化学療法なし）
・試験群：giredestrant（30mg1日1回経口）＋エベロリムス（10mg）　183例
・対照群：医師選択の内分泌療法（エキセメスタン/フルベストラント/タモキシフェン）＋エベロリムス 190例
・評価項目：
［主要評価項目］ESR1変異陽性患者および全体集団における治験責任医師評価によるPFS
［副次評価項目］全生存期間（OS）など
［探索的評価項目］PFS2、化学療法フリー生存期間、病勢進行後治療

　主な結果は以下のとおり。

・PFS2は、全体集団、ESR1変異陽性集団、ESR1変異陰性集団のすべてでgiredestrant＋エベロリムス群が長く、ハザード比（HR）は順に0.69（95％信頼区間[CI]：0.51～0.92）、0.61（同：0.40～0.93）、0.77（同：0.51～1.17）であった。giredestrant＋エベロリムス群のPFS2中央値は、全体集団およびESR1変異陽性集団で19.02ヵ月、ESR1変異陰性集団で17.25ヵ月であった。
・化学療法フリー生存期間においても、全体集団、ESR1変異陽性集団、ESR1変異陰性集団のすべてでgiredestrant＋エベロリムス群が長く、HRは順に0.61（95％CI：0.47～0.78）、0.46（同：0.32～0.66）、0.80（同：0.57～1.14）であった。
・OSの中間解析では、giredestrant＋エベロリムス群で良好な傾向がみられ、OS中央値は全体集団、ESR1変異陽性集団、ESR1変異陰性集団とも未到達であった。
・後治療は、各群で概ねバランスが取れており、現在の標準治療を代表するものだった。

（ケアネット　金沢 浩子）

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evERA BC試験（ClinicalTrials.gov）

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　CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬による治療後に進行したHR+/HER2-/PIK3CA変異型の進行乳がんを対象に、PI3K/AKT/mTOR（PAM）経路を包括的に阻害するgedatolisib＋フルベストラント±パルボシクリブ併用療法と、α特異的PI3K阻害薬alpelisib＋フルベストラント併用療法を比較した第III相VIKTORIA-1試験コホート2の結果を、米国・ワシントン大学のSara A. Hurvitz氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。gedatolisibベースの併用療法は無増悪生存期間（PFS）の中央値を2倍に延長し、かつ有害事象による治療中止率は低かったことが示された。

　VIKTORIA-1試験は、CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬投与中または投与後に進行したHR+/HER2-の進行乳がん患者を対象とした第III相ランダム化試験。PIK3CAの状態に基づいてコホート1（PIK3CA野生型）とコホート2（PIK3CA変異型）に分けられている。これまでのPIK3CA野生型コホートの報告では、フルベストラント単独群と比較して、gedatolisib＋パルボシクリブ＋フルベストラント併用群（ハザード比[HR]：0.24、95％信頼区間[CI]：0.17～0.35、p＜0.0001）およびgedatolisib＋フルベストラント併用群（HR：0.33、95％CI：0.24～0.48、p＜0.0001）は、PFSにおいて統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善をもたらしたことが報告されている。

　コホート2では、PIK3CA変異を有する患者（362例）は、gedatolisib＋パルボシクリブ＋フルベストラント併用群（gedatolisib3剤併用群、155例）、gedatolisib＋フルベストラント併用群（gedatolisib2剤併用群、52例）、alpelisib＋フルベストラント併用群（alpelisib併用群、155例）に3：1：3で無作為に割り付けられた。スケジュールは28日間サイクルで、gedatolisibは180mgを3週投与1週休薬（週1回静脈内投与）、パルボシクリブは125mgを3週投与1週休薬（連日経口投与）、フルベストラントは500mgを1・15日目、その後4週ごと（筋肉内投与）、alpelisibは300mg（連日経口投与）とした。

　主要評価項目は、gedatolisib3剤併用群vs.alpelisib併用群の盲検下独立中央判定（BICR）によるPFSであった。重要な副次評価項目は全生存期間（OS）、その他の副次評価項目はgedatolisib2剤併用群vs.alpelisib併用群のPFS、奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、安全性などであった。データカットオフは2026年3月9日。

　主な結果は以下のとおり。

・ベースラインの患者特性は3群間でバランスがとれていた。gedatolisib3剤併用群、gedatolisib2剤併用群、alpelisib併用群の年齢中央値は60歳/62歳/60歳、閉経後が81.3％/86.5％/81.3％、肝または肺転移ありが78.7％/76.9％/72.9％、前治療における病勢進行までの期間が6ヵ月以下だったのが14.2％/11.5％/17.4％であった。前治療のCDK4/6阻害薬は大部分がパルボシクリブまたはribociclibであった。
・追跡期間中央値12.8ヵ月時点のPFSにおいて、gedatolisib3剤併用群vs.alpelisib併用群のHRは0.50（95％CI：0.37～0.68、p＜0.0001）、gedatolisib2剤併用群vs.alpelisib併用群のHRは0.51（95％CI：0.33～0.79、p＝0.0013）であり、gedatolisibベースの治療により統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善をもたらした。PFS中央値は下記のとおり。
　-gedatolisib3剤併用群　11.1ヵ月（95％CI：9.0～16.7）
　-gedatolisib2剤併用群　11.3ヵ月（95％CI：9.1～22.1）
　-alpelisib併用群　5.6ヵ月（95％CI：5.2～7.4）
・OSデータは未成熟であるものの（成熟度45.8％）、データカットオフ時点でOSイベントはgedatolisib3剤併用群30.4％、gedatolisib2剤併用群27.1％、alpelisib併用群34.6％に発生した。gedatolisib3剤併用群vs.alpelisib併用群のHRは0.76（95％CI：0.50～1.14、p＝0.0908）、gedatolisib2剤併用群vs.alpelisib併用群のHRは0.93（95％CI：0.55～1.6、p＝0.4026）であった。OS中央値は下記のとおり。
　-gedatolisib3剤併用群　NR（95％CI：21.5～NE）
　-gedatolisib2剤併用群　22.8ヵ月（95％CI：17.6～NE）
　-alpelisib併用群　31.1ヵ月（95％CI：20.0～NE）
・ORRは、gedatolisib3剤併用群48.9％、gedatolisib2剤併用群35.7％、alpelisib併用群26.0％であった。
・DOR中央値は、gedatolisib3剤併用群15.7ヵ月（95％CI：9.2～20.6）、gedatolisib2剤併用群24.2ヵ月（95％CI：7.4～NE）、alpelisib併用群7.5ヵ月（95％CI：5.5～15.8）であった。
・治療関連の有害事象（AE）による治療中止率は、gedatolisib3剤併用群2.6％、gedatolisib2剤併用群3.8％、alpelisib併用群7.1％であった。gedatolisib3剤併用群で多く認められたAEは、好中球減少症（63.4％［Grade3：47.7％、Grade4：11.1％］）と口内炎（61.4％［Grade3：16.3％］）であった。
・全Gradeの高血糖は、gedatolisib3剤併用群15.0％（Grade3：2.6％）、gedatolisib2剤併用群11.5％（いずれもGrade1/2）、alpelisib併用群57.9％（Grade3：13.8％、Grade4：0.7％）に発現した。

　これらの結果より、Hurvitz氏は「gedatolisib＋フルベストラント±パルボシクリブ併用療法は、CDK4/6阻害薬とアロマターゼ阻害薬による治療後に進行したHR+/HER2-/PIK3CA変異型の進行乳がんの新たな標準治療となる可能性がある。コホート1の結果と組み合わせることで、VIKTORIA-1試験はPIK3CA変異の有無にかかわらずHR+/HER2-進行乳がんにおけるドライバー遺伝子としてのPAM経路の重要性を検証した」とまとめた。

（ケアネット　森）

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VIKTORIA-1試験（ClinicalTrials.gov）

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　ASCENT-04試験において、PD-L1陽性の転移を有するトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の1次治療で、サシツズマブ ゴビテカン（SG）＋ペムブロリズマブが化学療法＋ペムブロリズマブより無増悪生存期間（PFS）を改善したことがすでに報告されている。今回、PFS2と後治療について解析した結果、化学療法＋ペムブロリズマブ群からSG単剤療法へのクロスオーバー率が高かったにもかかわらず、PFS2はSG＋ペムブロリズマブ群で長く、長期的なベネフィットが持続することが示唆された。また、最初と2番目の後治療までの期間はどちらもSG＋ペムブロリズマブ群で長かった。米国・Winship Cancer Institute of Emory UniversityのKevin Kalinsky氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。

・対象：PD-L1陽性（CPS≧10）で未治療（根治治療の完了から6ヵ月以上経過）の局所進行切除不能/転移TNBC患者
・試験群：SG（21日サイクルの1、8日目に10mg/kg点滴静注）＋ペムブロリズマブ（21日サイクルの1日目に200mg）221例
・対照群：化学療法（パクリタキセルもしくはnab-パクリタキセルもしくはゲムシタビン＋カルボプラチン）＋ペムブロリズマブ　222例、病勢進行後SG単剤への変更を許容
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）によるPFS
［副次評価項目］全生存期間、BICRによる奏効率・奏効期間、安全性、QOL
［探索的評価項目］PFS2、最初の後治療までの期間（TFST）、2番目の後治療までの期間（TSST）など

　主な結果は以下のとおり。

・データカットオフ（2025年3月3日）時点で追跡期間中央値は14.0ヵ月であり、SG＋ペムブロリズマブ群では43％、化学療法＋ペムブロリズマブ群では23％が試験治療を継続していた。
・治療中止例のうち何らかの後治療を受けたのは、SG＋ペムブロリズマブ群が55％、化学療法＋ペムブロリズマブ群が70％であった。SG＋ペムブロリズマブ群では19％がADC（うち3例がSG）、化学療法＋ペムブロリズマブ群では82％がADCの投与を受け、ほとんどがSGであった。両群共に3次治療を受けたのは14％と17％だった。
・PFS2は、化学療法＋ペムブロリズマブ群のクロスオーバー率が高いにもかかわらずSG＋ペムブロリズマブ群で長く、PFS2中央値は、SG＋ペムブロリズマブ群では未到達、化学療法＋ペムブロリズマブ群で21.0ヵ月であり、層別ハザード比（HR）は0.67（95％信頼区間[CI]：0.48～0.95）であった。
・TFST中央値はSG＋ペムブロリズマブ群17.3ヵ月、化学療法＋ペムブロリズマブ群9.8ヵ月であり、層別HRは0.59（95％CI：0.46～0.76）、TSST中央値はSG＋ペムブロリズマブ群は未到達、化学療法＋ペムブロリズマブ群21.0ヵ月であり、層別HRは0.82（95％CI：0.59～1.14）であった。

　Kalinsky氏は、「これらの結果は、PD-L1陽性の転移TNBC患者の1次治療としてSG＋ペムブロリズマブの併用投与をさらに支持するものである」と結んだ。

（ケアネット　金沢 浩子）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

ASCENT-04/KEYNOTE-D19試験（ClinicalTrials.gov）

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（すべての写真・図表等の無断転載を禁じます。）

提供元：CareNet.com

　ホルモン受容体陽性（HR+）/HER2陰性（HER2-）進行乳がんは免疫学的に「cold」な腫瘍とされ、免疫チェックポイント阻害薬の臨床的有用性は限定的と位置付けられる。一方、VEGFを介した血管新生は免疫抑制的な腫瘍微小環境を促進するため、VEGF阻害により免疫抑制状態を解除し、免疫療法への応答を増強できると考えられる。こうした背景のもと、パクリタキセルおよびベバシズマブへのアテゾリズマブの上乗せ効果を検証する第III相JCOG1919E（AMBITION）試験が国内24施設で実施された。その主要解析結果を、愛知県がんセンターの原 文堅氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO 2026）で報告した。

・対象：切除不能な局所進行・再発またはStageIVのHR+/HER2-乳がん患者（≧20歳、ECOG PS 0～2、内分泌療法抵抗性または生命を脅かす内臓転移あり［有症状の転移があり早急な腫瘍縮小により症状緩和が必要な状態］、進行がんに対する化学療法歴なし）
・試験群（アテゾリズマブ追加群）：28日サイクルでパクリタキセル（90mg/m²、1・8・15日目）＋ベバシズマブ（10mg/kg、1・15日目）＋アテゾリズマブ（840mg、1・15日目）投与　141例
・対照群：28日サイクルでパクリタキセル＋ベバシズマブ投与　140例
・評価項目：
［主要評価項目］RECIST v1.1に基づく治験責任医師評価による無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］全生存期間（OS）、盲検下独立中央判定（BICR）によるPFS、奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、安全性
・データカットオフ：2025年9月15日

　主な結果は以下のとおり。

・ベースライン特性は両群でバランスがとれており、年齢中央値はアテゾリズマブ追加群56.0歳vs.対照群57.0歳、PD-L1陽性（IC 1-3）は15.6％vs.16.4％、de novo症例が31.9％vs.34.3％、肝転移が67.4％vs.68.6％、CDK4/6阻害薬併用の内分泌療法歴ありが64.5％vs.62.1％、周術期の化学療法歴ありが42.6％vs.52.1％であった。
・主要評価項目である治験責任医師評価によるPFS中央値は、アテゾリズマブ追加群12.4ヵ月（95％信頼区間[CI]：10.3～15.2）、対照群が11.2ヵ月（95％CI：9.6～13.5）で、統計学的な有意差は認められなかった（層別ハザード比[HR]：0.876、95％CI：0.670～1.145、p＝0.168）。
・PD-L1発現状況別にみた治験責任医師評価によるPFS中央値は、IC 0ではアテゾリズマブ追加群13.6ヵ月vs.対照群11.3ヵ月（層別HR：0.826、95％CI：0.619～1.101）、IC 1-3では9.7ヵ月vs.8.4ヵ月（層別HR：1.018、95％CI：0.537～1.931）。
・BICR評価によるPFS中央値は、アテゾリズマブ追加群16.7ヵ月vs.対照群13.8ヵ月であった（層別HR：0.919、95％CI：0.678～1.246、p＝0.294）。
・治験責任医師評価によるPFS中央値のサブグループ解析の結果、de novo症例、転移がんへのCDK4/6阻害薬歴なし、周術期化学療法歴なしの患者において、アテゾリズマブ追加群で良好な傾向がみられた。
・OS中央値は、アテゾリズマブ追加群が39.1ヵ月、対照群が31.2ヵ月で、アテゾリズマブ追加群で数値上の改善傾向がみられたものの、統計学的な有意差は示されなかった（層別HR：0.804、95％CI：0.584～1.108、p＝0.091）。12ヵ月OS率は85.8％vs.84.8％、24ヵ月OS率は71.6％vs.58.5％、36ヵ月OS率は51.2％vs.41.5％であった。
・治験責任医師評価によるORRはアテゾリズマブ追加群73.0％vs.対照群71.9％、DOR中央値は12.0ヵ月vs.9.5ヵ月であった。
・Grade3以上の試験治療下における有害事象（TEAE）はアテゾリズマブ追加群84.9％vs.対照群78.6％で発現した。アテゾリズマブ追加群では、皮疹（36.0％）、副腎機能不全（11.5％）、甲状腺機能低下症（10.8％）などの免疫関連有害事象が多くみられたが、多くは管理可能であり、既知の安全性プロファイルと一致していた。

　原氏は今回の結果について、「HR+/HER2-進行乳がんに対するパクリタキセル＋ベバシズマブへのアテゾリズマブの追加はPFSの統計学的に有意な改善を示さなかった。OSでの数値上の改善傾向はみられたものの、アテゾリズマブのルーチンな追加を支持する結果ではない」と結論付けている。なお、バイオマーカー探索のためのトランスレーショナル研究が予定されている。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

JCOG1919E（AMBITION）試験（ClinicalTrials.gov）

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提供元：CareNet.com

　ASCENT-03試験において、PD-(L)1阻害薬の適応とならない転移のあるトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の1次治療で、サシツズマブ ゴビテカン（SG）が化学療法より無増悪生存期間（PFS）を改善したことがすでに報告されている。今回、PFS2と後治療までの期間を解析した結果、クロスオーバー率が高いにもかかわらずPFS2がSGで長く、最初と2番目の後治療までの期間がどちらもSG群で長かったことがわかった。米国・Dana-Farber Cancer InstituteのSara M. Tolaney氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（2026 ASCO Annual Meeting）で発表した。

・対象：PD-(L)1阻害薬投与対象外で未治療の局所進行切除不能/転移TNBC患者
・試験群：SG（21日サイクルの1、8日目に10mg/kg点滴静注）279例
・対照群：化学療法（パクリタキセルもしくはnab-パクリタキセルもしくはゲムシタビン＋カルボプラチン）279例、病勢進行後クロスオーバーおよび任意の2次治療可
・評価項目：
［主要評価項目］盲検下独立中央判定（BICR）によるPFS
［副次評価項目］全生存期間、BICRによる奏効率・奏効期間、安全性、QOL
［探索的評価項目］PFS2、最初の後治療までの期間（TFST）、2番目の後治療までの期間（TSST）など

　主な結果は以下のとおり。

・データカットオフ（2025年4月2日）時点で追跡期間中央値は13.2ヵ月であり、SG群では27％、化学療法群では14％が試験治療を継続していた。
・PFS2中央値はSG群が18.2ヵ月と化学療法群の14.0ヵ月より長かった（層別HR：0.70、95％CI：0.55～0.90）。
・SG群で1次治療を中止した204例のうち2次治療を受けたのは126例で、プラチナ製剤（34％）、タキサン（25％）、アントラサイクリン（11％）、トラスツズマブ デルクステカン（10％）が多かった。化学療法群で1次治療を中止した240例のうち2次治療を受けたのは179例で、主にSG（79％）であった。
・TFST中央値はSG群11.2ヵ月、化学療法群7.9ヵ月であり、層別HRは0.61（95％CI：0.50～0.75）、TSST中央値はSG群17.3ヵ月、化学療法群16.6ヵ月であり、層別HRは0.82（95％CI：0.64～1.05）であった。

　Tolaney氏は、「これらの結果は、PD-(L)1阻害薬の適応とならない転移TNBC患者の1次治療としてSGの投与をさらに支持するものである」と結んだ。

（ケアネット　金沢 浩子）

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【参考文献・参考サイトはこちら】

ASCENT-03試験（ClinicalTrials.gov）

掲載内容はケアネットの見解を述べるものではございません。
（すべての写真・図表等の無断転載を禁じます。）