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　内分泌療法感受性のホルモン受容体陽性HER2陰性（HR+/HER2-）進行乳がんに対する1次治療として、CDK4/6阻害薬パルボシクリブ＋アロマターゼ阻害薬レトロゾールの併用療法が標準治療として使われている（PALOMA-1、PALOMA-2試験）。一方、抗エストロゲン薬フルベストラントは、同患者に対しアナストロゾールに優れることが確認されている（FALCON試験）。また、内分泌療法後に進行した患者に対して、パルボシクリブ＋フルベストラント併用が生存にベネフィットをもたらしている（PALOMA-3試験）。これらを受け、同患者に対するパルボシクリブ併用療法において、フルベストラントとレトロゾールを比較する第II相PARSIFAL試験の結果を、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO20 Virtual Scientific Program）でスペイン・University Hospital Arnau de VilanovaのAntonio Llombart-Cussac氏が発表した。

・対象：進行乳がんに対する全身治療歴のない、閉経後/閉経前、内分泌療法感受性（内分泌療法歴なし、または内分泌療法終了後12ヵ月以上での再発）のHR+/HER2-進行乳がん患者 486例
・試験群：パルボシクリブ（125mg/日を3週経口投与、1週休薬）＋フルベストラント（500mg/日を1、14、29日目に筋肉内投与、その後は1月おきに投与）243例
・対照群：パルボシクリブ＋レトロゾール（2.5mg/日を経口投与）243例
・評価項目：
［主要評価項目］治験責任医師の評価による無増悪生存期間（PFS）
［副次評価項目］PFSの事前に規定されたサブグループ解析、全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、クリニカルベネフィット率（CBR）、安全性

　主な結果は以下のとおり。

・2020年3月9日までに、256例のPFSイベントが発生した。
・ベースライン特性は両群でバランスが取れており、年齢中央値は63歳（範囲：25～90）、56.6％がECOG PS 0、40.7％が「de novo」転移を有し、47.9％が内臓転移、43.6％が3臓器以上に転移を有していた。
・追跡期間中央値32ヵ月におけるPFS中央値は、フルベストラント群27.9ヵ月に対し、レトロゾール群32.8ヵ月（ハザード比[HR]：1.13、95％信頼区間[CI]：0.89～1.45、p=0.321）で有意差は認められず、優越性は示されなかった。また、あらかじめ設定された非劣性マージン1.21が95％CIに含まれ（0.89＜1.21＜1.45）、非劣性も示されなかった。
・内臓転移を有する患者におけるPFS中央値は、フルベストラント群17.9ヵ月 vs. レトロゾール群25.6ヵ月（HR：1.27、95％CI：0.91～1.77、p=0.143）。内臓転移のない患者におけるPFS中央値は、36.6ヵ月 vs.35.9ヵ月（HR：0.97、95％CI：0.67～1.40、p = 0.871）となり、有意差はみられなかった（交互作用のp＝0.275）。
・再発患者におけるPFS中央値は、27.7ヵ月 vs.32.9ヵ月（HR：1.14、95％CI：0.82～1.56、p=0.425）。「de novo」転移を有する患者におけるPFS中央値は、28.1ヵ月 vs.31.6ヵ月（HR：1.13、95％CI：0.77～1.75、p = 0.53）となり、有意差はみられなかった（交互作用のp＝0.979）。
・3年OS率は79.4％ vs.77.1%（HR：1、95％CI：0.68～1.48、p=0.986）。
・ORRは46.5％ vs.50.2%（p= 0.414）、CBRは70.8％ vs.69.1%（p=0.692）とともに差はみられなかった。
・Grade 3以上の有害事象の発現は両群で類似しており、好中球減少症と白血球減少症が最も多かった。

　研究者らは、パルボシクリブとの併用において、フルベストラントとレトロゾールの間に差はみられず、最終的な治療法の決定は、患者と医師が、その優先事項やその後の治療戦略のバランスをとって決めていく必要があるとまとめている。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

【参考文献・参考サイトはこちら】

PARSIFAL試験（Clinical Trials.gov）

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　脳転移を有する既治療のHER2陽性乳がん患者に対し、トラスツズマブ＋カペシタビンへのtucatinib追加投与はプラセボの追加投与と比較して、頭蓋内奏効率（ORR-IC）が2倍となり、CNS無増悪生存（CNS-PFS）および全生存（OS）アウトカムが良好であったことが示された。米国・ダナファーバーがん研究所のNancy U. Lin氏が、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO20 Virtual Scientific Program）で第II相HER2CLIMB試験の探索的解析結果を発表した。

・対象：18歳以上、ベースライン時に脳転移を有し、トラスツズマブ、ペルツズマブ、T-DM1による治療後に病勢進行が認められた、HER2陽性乳がん患者（ECOG PS 0/1） 291例
・試験群：tucatinib（1日2回300mg、経口投与）＋トラスツズマブ（21日ごとに6mg/kg［1サイクル目の1日目だけ8mg/kg］）＋カペシタビン（21日ごとに1日目から14日まで1日2回1,000mg/m²、経口投与） 191例
・対照群：プラセボ＋トラスツズマブ＋カペシタビン　93例
・評価項目：
［脳転移を有する全患者］CNS-PFS、OS
［測定可能な頭蓋内病変を有する患者］ORR-IC、頭蓋内奏効期間（DOR-IC）
［CNSの局所治療を受け、孤立性CNS病変の進行後に本試験の治療を継続した患者］ 無作為化から2回目の進行あるいは死亡までの期間、1回目の孤立性CNS病変の進行から2回目の進行あるいは死亡までの期間

　主な結果は以下のとおり。

・ベースライン特性は、平均年齢tucatinib群53歳 vs.プラセボ群52歳、ECOG PS 1が53.5％ vs.59.1%、ホルモン（ERおよび/またはPR）陽性が54.0％ vs.63.4%。
・CNS進行あるいは死亡リスクは、tucatinib群で68％減少した（ハザード比［HR］：0.32、95％信頼区間［CI］：0.22～0.48、p＜0.00001）。CNS-PFS中央値は、9.9ヵ月 vs. 4.2ヵ月。
・全死亡リスクはtucatinib群で42％減少した（OS HR：0.58、95％CI：0.40～0.85、p = 0.005）。OS中央値は18.1ヵ月 vs.12.0ヵ月。
・ORR-ICは47.3％（95％CI：33.7～61.2）vs.20.0％（95％CI：5.7～43.7）とtucatinib群で高かった。内訳は完全奏効（CR）：3例（5.5％）vs.1例（5.0％）、部分奏効（PR）：23例（41.8％）vs.3例（15.0％）。
・DOR-IC中央値は6.8ヵ月（95％CI：5.5～16.4）vs.3.0ヵ月（95％CI：3.0～10.3）であった。
・局所治療後も本試験の治療を継続した孤立性CNS病変を有する患者（30例）では、2回目の進行または死亡リスクが67％減少し（HR：0.33、95％CI：0.13～0.85、p＝0.02）、無作為化から2回目の進行または死亡までの期間中央値は 15.9ヵ月 vs.9.7ヵ月で、tucatinib群で優れていた。

　ディスカッサントを務めたスペイン・Hospital Clinic de BarcelonaのAleix Prat氏は、「トラスツズマブ＋カペシタビンへのtucatinib追加投与は、脳転移例を含む既治療のHER2陽性乳がん患者の新たな標準治療となるだろう」と話した。またtucatinibのCNS転移・進行の予防効果について評価されるべきとし、より早期の治療段階での投与の可能性についても言及した。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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HER2CLIMB試験（Clinical Trials.gov）

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　手術や術前または術後の標準的な化学療法を受けたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）に対する、カペシタビンのメンテナンス投与（メトロノミック療法）が、経過観察に比べ無病生存期間（DFS）を改善するという報告が、米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO20 Virtual Scientific Program）で、中国・Sun Yat-Sen University Cancer CenterのXi Wang氏より発表された。

　本試験は、中国国内で実施された多施設共同第III相比較試験である。

・対象：Stage Ib〜IIIcのTNBCで、標準的な周術期治療（手術、術前または術後の化学療法、放射線療法）を終了した症例。症例登録期間は、2010年4月から2016年12月。
・試験群：カペシタビン650mg/m²×2/日を1年間投与（Cape群）
・対照群：経過観察（観察群）
・評価項目：
［主要評価項目］DFS
［副次評価項目］全生存期間（OS）、無遠隔転移生存期間（DDFS）、安全性

　主な結果は以下のとおり。

・Cape群222例、観察群221例の計443例が無作為化割り付けされ、Cape群221例、観察群213例が解析対象とされた。
・各群の平均年齢はCape群45.8歳、観察群46.1歳で、閉経前はそれぞれ71.0％、62.4％であった。また腫瘍径2cm以下が35.8％と37.1％、2.1～5cmが55.2％と58.2％であり、リンパ節転移陰性は61.1％と62.4％であった。Ki-67値は、30％以上が80.1％と73.2％であった。
・Cape群の91.4％（202例）が1年間のプロトコール治療を完遂し、その相対的治療強度（RDI）の中央値は84.7％であった。
・観察期間中央値57ヵ月時点における、主要評価項目である5年DFS率はCape群83% vs.観察群73%で、そのハザード比（HR）は0.63（95%CI：0.42〜0.96）、p＝0.027と統計学的な有意差が認められた。
・5年DDFS率は、Cape群85％ vs.観察群76％で、HR0.63（95％CI：0.37〜0.90）、p=0.016と、こちらも統計学的な有意差が認められた。
・5年OS率は、Cape群86％、観察群81％で統計学的な有意差はなかった（HR0.74、95％CI：0.47〜1.18、p＝0.203）。
・Cape群の主な有害事象は、手足症候群が全Gradeで45.2％、Grade3以上で7.7％であった。その他の主な有害事象はGrade3以上の事象はなく、全Gradeで白血球減少が23.5％、高ビリルビン血症が12.7％、腹痛・下痢が6.8％、ALT/AST上昇が5.0％だった。

　演者のWang氏は「この第III相試験の結果から、1年間のカペシタビンのメトロノミック療法は、忍容性も問題なく、TNBC患者の予後改善に有望である」と結んだ。

（ケアネット）

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　手術不能な局所再発または転移を有するPD-L1陽性（CPS≧10）のトリプルネガティブ（TN）乳がんの1次治療で、化学療法にペムブロリズマブを追加することにより、無増悪生存期間（PFS）が有意に改善することが、無作為化二重盲検第III相KEYNOTE-355試験で示された。スペイン・IOB Institute of Oncology, Quiron Group/Vall d’Hebron Institute of OncologyのJavier Cortes氏が米国臨床腫瘍学会年次総会（ASCO20 Virtual Scientific Program）で発表した。

・対象：18歳以上の手術不能な局所再発または転移を有するPD-L1陽性のTN乳がん（ECOG PS 0/1）847例
・試験群：ペムブロリズマブ（200mg、3週ごと）＋化学療法（ナブパクリタキセル、パクリタキセル、ゲムシタビン/カルボプラチンの3種類のうちいずれか）566例
・対照群：プラセボ＋化学療法　281例
・評価項目：
［主要評価項目］PD-L1陽性患者（CPS≧10およびCPS≧1）およびITT集団におけるPFSと全生存期間（OS）
［副次評価項目］奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）、病勢コントロール率（DCR）、安全性

　主な結果は以下のとおり。

・カットオフ時点（2019年12月11日）で、観察期間中央値はペムブロリズマブ＋化学療法群が25.9ヵ月、化学療法単独群が26.3ヵ月であった。
・CPS≧10のPD-L1陽性患者におけるPFS中央値は、ペムブロリズマブ＋化学療法群9.7ヵ月、化学療法単独群5.6ヵ月で、ハザード比（HR）が0.65（95%CI：0.49～0.86、片側p＝0.0012）と有意に改善した。
・CPS≧1のPD-L1陽性患者におけるPFS中央値は、ペムブロリズマブ＋化学療法群7.6ヵ月、化学療法単独群5.6ヵ月（HR：0.74、95%CI：0.61～0.90、片側p＝0.0014）だったが、有意な改善は認められなかった（事前に規定されたp値の境界値：0.00111）。
・ITT集団におけるPFS中央値は、ペムブロリズマブ＋化学療法群7.5ヵ月、化学療法単独群5.6ヵ月（HR：0.82、95%CI：0.69～0.97）で、統計学的有意性は検定されていない。
・Grade3～5の治療関連有害事象（TRAE）は、ペムブロリズマブ＋化学療法群の68.1％、化学療法単独群の66.9％に発現した。ペムブロリズマブ＋化学療法群において全Gradeで20％以上発現したTRAEは、貧血（48.9%）、好中球減少症（41.1%）、悪心（39.3%）、脱毛（33.1%）、疲労（28.5％）、好中球減少症（22.2％）、ALT上昇（20.5％）であった。
・Grade3～5の免疫関連有害事象（irAE）は、ペムブロリズマブ＋化学療法群の5.2％に発現し、化学療法単独群では発現しなかった。ペムブロリズマブ＋化学療法群において全Gradeで10例以上に発現したirAEは、甲状腺機能低下症（15.5％）、甲状腺機能亢進症（4.8％）、肺炎（2.5％）、大腸炎（1.8％）、重篤な皮膚障害（1.8％）であった。

　なお、2020年2月に、独立データモニタリング委員会（IDMC）がもう1つの主要評価項目であるOSを評価するべく本試験の継続を勧告している。

（ケアネット　金沢 浩子）

【参考文献・参考サイトはこちら】

KEYNOTE-355（ClinicalTrials.gov）

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　生殖細胞系列のBRCA遺伝子（gBRCA）変異のあるHER2陰性進行乳がんに対して、カルボプラチン＋パクリタキセルへのPARP1/2阻害薬veliparibの上乗せ効果を検討した第III相BROCADE3試験のサブグループ解析で、ホルモン受容体（HR）陽性でもトリプルネガティブ（TN）でも無増悪生存期間（PFS）を改善させることが示された。カナダ・Centre Hospitalier de l’Universite de MontrealのJean-Pierre Ayoub氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020、2020年5月23～24日）で報告した。なお、主要評価項目であるPFSについては、すでに2019年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO2019）で有意に改善することが報告されている。また、HRの有無によるPFSの解析は事前に規定されていた。

・対象：gBRCA1/2変異陽性のHER2陰性進行乳がん（転移に対する細胞傷害性の抗がん剤治療が2レジメン以下、プラチナ製剤は1レジメン以下、投与終了から12ヵ月以内に進行なし）
・試験群：veliparib（120mg 1日2回、Day －2～5）＋カルボプラチン（AUC 6、Day 1）/パクリタキセル（80mg/m²、Day 1、8、15）21日ごと　337例
・対照群：プラセボ＋カルボプラチン/パクリタキセル　172例
・主要評価項目：PFS

　主な結果は以下のとおり。

・ITT集団509例のうち、HR陽性が266例（52％）、TNが243例（48％）であった。
・HR陽性患者において、治験責任医師の評価によるPFS中央値は、veliparib群（174例）が13.0ヵ月（95％CI：12.1～16.6）、プラセボ群（92例）が12.5ヵ月（95％CI：10.2～13.2）であった（ハザード比[HR]：0.69、95％CI：0.52～0.93、p＝0.013）。2年PFSはveliparib群27.5％、プラセボ群15.3％、3年PFSはveliparib群17.5％、プラセボ群が8.6％であった。
・TN患者において、治験責任医師の評価によるPFS中央値は、veliparib群（163例）が16.6ヵ月（95％CI：12.3～22.7）、プラセボ群（80例）が14.1ヵ月（95％CI：11.0～15.8）であった（HR：0.72、95％CI：0.52～1.00、p＝0.051）。2年PFSはveliparib群40.4％、プラセボ群25.0％、3年PFSはveliparib群35.3％、プラセボ群13.0％であった。
・HR陽性患者において、OS中央値は、veliparib群が32.4ヵ月（95％CI：26.5～37.9）、プラセボ群が27.1ヵ月（95％CI：22.9～35.2）であった（HR：0.96、95％CI：0.68～1.36、p＝0.829）。
・TN患者において、OS中央値は、veliparib群が35.0ヵ月（95％CI：24.9～NE）、プラセボ群が30.0ヵ月（95％CI：24.5～NE）であった（HR：0.92、95％CI：0.62～1.36、p＝0.683）。
・HR陽性、TNの両サブグループにおいて、全Gradeの貧血、好中球減少症、悪心、下痢の発現率がveliparib群でプラセボ群より5％以上高かった。

（ケアネット　金沢 浩子）

【参考文献・参考サイトはこちら】

NCT02163694（Clinical Trials.gov）

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　生殖細胞系列のBRCA遺伝子（gBRCA）変異のあるHER2陰性進行乳がんに対して、カルボプラチン＋パクリタキセルへのPARP1/2阻害薬veliparibの上乗せ効果を検討した第III相BROCADE3試験のサブグループ解析で、ホルモン受容体（HR）陽性でもトリプルネガティブ（TN）でも無増悪生存期間（PFS）を改善させることが示された。カナダ・Centre Hospitalier de l’Universite de MontrealのJean-Pierre Ayoub氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020、2020年5月23～24日）で報告した。なお、主要評価項目であるPFSについては、すでに2019年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO2019）で有意に改善することが報告されている。また、HRの有無によるPFSの解析は事前に規定されていた。

・対象：gBRCA1/2変異陽性のHER2陰性進行乳がん（転移に対する細胞傷害性の抗がん剤治療が2レジメン以下、プラチナ製剤は1レジメン以下、投与終了から12ヵ月以内に進行なし）
・試験群：veliparib（120mg 1日2回、Day －2～5）＋カルボプラチン（AUC 6、Day 1）/パクリタキセル（80mg/m²、Day 1、8、15）21日ごと　337例
・対照群：プラセボ＋カルボプラチン/パクリタキセル　172例
・主要評価項目：PFS

　主な結果は以下のとおり。

・ITT集団509例のうち、HR陽性が266例（52％）、TNが243例（48％）であった。
・HR陽性患者において、治験責任医師の評価によるPFS中央値は、veliparib群（174例）が13.0ヵ月（95％CI：12.1～16.6）、プラセボ群（92例）が12.5ヵ月（95％CI：10.2～13.2）であった（ハザード比[HR]：0.69、95％CI：0.52～0.93、p＝0.013）。2年PFSはveliparib群27.5％、プラセボ群15.3％、3年PFSはveliparib群17.5％、プラセボ群が8.6％であった。
・TN患者において、治験責任医師の評価によるPFS中央値は、veliparib群（163例）が16.6ヵ月（95％CI：12.3～22.7）、プラセボ群（80例）が14.1ヵ月（95％CI：11.0～15.8）であった（HR：0.72、95％CI：0.52～1.00、p＝0.051）。2年PFSはveliparib群40.4％、プラセボ群25.0％、3年PFSはveliparib群35.3％、プラセボ群13.0％であった。
・HR陽性患者において、OS中央値は、veliparib群が32.4ヵ月（95％CI：26.5～37.9）、プラセボ群が27.1ヵ月（95％CI：22.9～35.2）であった（HR：0.96、95％CI：0.68～1.36、p＝0.829）。
・TN患者において、OS中央値は、veliparib群が35.0ヵ月（95％CI：24.9～NE）、プラセボ群が30.0ヵ月（95％CI：24.5～NE）であった（HR：0.92、95％CI：0.62～1.36、p＝0.683）。
・HR陽性、TNの両サブグループにおいて、全Gradeの貧血、好中球減少症、悪心、下痢の発現率がveliparib群でプラセボ群より5％以上高かった。

（ケアネット　金沢 浩子）

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NCT02163694（Clinical Trials.gov）

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　CNS転移を有する既治療のHER2陽性乳がん患者に対する、トラスツズマブ デルクステカン（T-DXd、DS-8201）の有効性が示された。ベルギー・リエージュ大学のGuy Jerusalem氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020、2020年5月23～24日）でDESTINY-Breast01試験のサブグループ解析結果を報告した。

　DESTINY-Breast01試験は、トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）治療を受けたHER2陽性の再発・転移を有する乳がん患者を対象としたグローバル第II相試験。独立中央判定委員会による奏効率は60.9％、PFS中央値は16.4ヵ月であり、持続的な腫瘍縮小効果が示されている。

　この結果に基づき、本邦では2020年3月に「化学療法歴のあるHER2陽性の手術不能又は再発乳癌（標準的な治療が困難な場合に限る）」を適応として、国内製造販売承認を取得。5月25日に発売された。

・対象：切除不能または転移を有するHER2陽性乳がんで、全身状態（ECOG PS）が0/1であり、T-DM1による治療歴のある患者。今回のサブグループ解析は、ベースライン時にCNS転移を有する患者が対象。
・第1部では、5.4、6.4、7.4mg/kg（3週ごとに静脈内投与）の3つの用量に無作為に割り付けられ、推奨用量が決定された。第2部では、5.4mg/kg（3週ごとに静脈内投与）の用量で登録された184例を対象にT-DXdの有効性と安全性の評価が行われた。
・評価項目：
［主要評価項目］中央判定による奏効率（ORR、完全奏効［CR］＋部分奏効［PR］）
［副次評価項目］病勢コントロール率（DCR、CR＋PR＋安定［SD］）、臨床的有用率（CBR）、奏効期間、無増悪生存（PFS）期間、安全性など

　主な結果は以下のとおり。

・ベースライン時に24例（13％）がCNS転移を有していた。
・CNS転移を有する患者は全体集団と比較して、全身状態が良好で（ECOG PS 0がCNS転移有：62.5％、全体集団：55.4％）、ホルモン受容体陰性患者が多かった（58.3％、45.1％）。
・治療歴数の中央値は全体集団と同じく6。CNS転移を有する患者の治療歴は、トラスツズマブ、T-DM1が100％、ペルツズマブ、HER2 TKIが62.5％、ホルモン療法が45.8％、その他の全身療法が100％、放射線療法が88.3％であった。
・CNS転移を有する患者において、ORRは58.3％（95％信頼区間[CI]：36.6～77.9]。DCRは91.7％で、内訳はCR :4.2％、PR:54.2％、およびSD:33.3％であった。
・PFS中央値は18.1ヵ月（95％CI：6.7～18.1）であった。
・増悪がみられた部位は全体集団と同様の傾向がみられ、肺、肝臓、リンパ節などであった。CNS転移を有する患者のうち、脳において増悪がみられたのは2例（8.3％）。全体集団では4例（2.2％）であった。
・脳における増悪は、CNS転移を有する患者では78日目と85日目に、CNS転移のない患者では323日目と498日目に発生した。
・TEAEは、CNS転移を有する患者と全体集団の間で一致しており、主に消化器系または血液系であった。TEAEによる治療中止（2例以上みられたもの）は、全体集団で肺炎（11例）、ILD（5例）だったのに対し、CNS転移を有する患者では、肺炎とILD以外のTEAEにより2例が中止された。

　発表では、HER2陽性（IHC3+）/ホルモン受容体陰性の転移を有する乳がん患者で、治療歴数17の48歳の女性が、T-DXd投与中に転移性脳病変の55％の退縮を示した症例についても報告された。

　T-DXdについては、HER2陽性患者対象にT-DM1後の標準治療と有効性を比較するDESTINY-Breast02試験のほか、2つの第III相試験が進行中である。

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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DESTINY-Breast01試験（Clinical Trials.gov）

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　手術不能な局所進行または転移を有するトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の1次治療において、経口AKT阻害薬ipatasertibをパクリタキセル（PTX）に併用することにより、全生存期間（OS）が延長する可能性が、二重盲検プラセボ対照無作為化第II相試験であるLOTUS試験の最終解析で示された。シンガポール・National Cancer Centre SingaporeのRebecca Dent氏が、欧州臨床腫瘍学会乳がん（ESMO Breast Cancer Virtual Meeting 2020、2020年5月23～24日）で報告した。なお、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）については、すでに有意に延長することが報告されている。

・対象：測定可能病変のある、治癒切除が不可能な局所進行または転移を有する未治療のTNBCで、6ヵ月以上化学療法を受けておらず、ECOG PSが0または1の患者
・試験群：PTX 80mg/m²（Day1、8、15）＋ipatasertib 400mg（Day1～21）を1サイクル28日で進行（PD）または許容できない毒性発現まで投与（ipatasertib群）62例
・対照群：PTX 80mg/m²（Day1、8、15）＋プラセボ（Day1～21）（プラセボ群）62例
・評価項目：
［主要評価項目］ITT集団およびPTEN-low患者におけるPFS
［副次評価項目］OS、奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）（ITT集団、PTEN-low患者、PI3K/AKT経路活性化患者）、PI3K/AKT経路活性化患者におけるPFS、安全性

　主な結果は以下のとおり。

・最終データカットオフは2019年9月3日で、それまでに全患者が主にPDで治療中止となった。
・ITT集団におけるOS中央値は、ipatasertib群25.8ヵ月（95％信頼区間[CI]：18.6～28.6）、プラセボ群16.9ヵ月（95%CI：14.6～24.6）で、層別ハザード比（HR）が0.80（95%CI：0.50～1.28）とipatasertib群で良好であった。1年OSはipatasertib群83％、プラセボ群68％であった。
・PTEN-low患者（48例）におけるOS中央値は、ipatasertib群23.1ヵ月（95％CI：18.3～28.6）、プラセボ群15.8ヵ月（95％CI：9.0～29.1）で、非層別HRが0.83（95％CI：0.42～1.64）であった。1年OSはipatasertib群79％、プラセボ群64％であった。
・PIK3CA/AKT1/PTEN変異患者（42例）におけるOS中央値は、ipatasertib群25.8ヵ月（95％CI：18.6～35.2）、プラセボ群22.1ヵ月（95％CI：8.7～NE）で、非層別HRが1.13（95%CI：0.52～2.47）であった。1年OSはipatasertib群88％、プラセボ群63％であった。
・サブグループ解析では、50歳未満のOS中央値がipatasertib群35.2ヵ月、プラセボ群15.1ヵ月で、HRが0.41（95%CI：0.20～0.85）と有意にipatasertib群が延長していた。
・Grade 3以上の有害事象（AE）の発現率は、ipatasertib群56％、プラセボ群45％であった。また、ipatasertib群においてAE関連の中止は4例（7％）、中断は22例（36％）、減量は13例（21%）であった。

　現在、無作為化第III相試験であるIPATunity130試験が日本も参加して行われている。

（ケアネット　金沢 浩子）

【原著論文はこちら】

NCT02162719（Clinical Trials.gov）

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提供元：CareNet.com

　日本乳癌学会は5月25日、COVID-19に伴う乳がん診療トリアージについて指針を公開した。欧米の診療トリアージを参考に、日本における現在の診療に即した形となるようまとめたもの。外来診療、画像診断、外科療法、放射線療法、薬物療法それぞれについて、緊急度を高優先度/中優先度/低優先度の3つに分けて指針を示している。本稿では、外科療法、放射線療法、薬物療法について抜粋して下記紹介する。

【外科療法】
A）高優先度（できるかぎり通常通りの迅速な対応を要する）
1）膿瘍の切開排膿
2）術後合併症に対するサルベージ手術（血腫除去術や血流不全の皮弁に対する処置など）
3）自家再建組織の血行再建術・修復術
4）急速に増大する葉状腫瘍
B）中優先度（治療の遅延が後に生存に影響を与える可能性がある）
1）StageI・IIホルモン受容体陽性症例＊に対しては、術前内分泌療法を施行して手術を延期することは可能である。
＊ルミナルAタイプや小葉がんの症例に対する6～12ヵ月の術前内分泌療法は、安全性および有効性が示されている。
2）術前化学療法中の症例の方針変更
T2またはN1のホルモン受容体陽性HER2陰性症例：状況によっては術前内分泌療法へ変更できる。
トリプルネガティブまたはHER2陽性症例：施設環境などの状況によるが、易感染性の症例は手術に切り替えてもよい。
3）局所再発の腫瘤切除術
4）再建を伴う手術は、人工物再建として自家組織再建は極力行わない。
C）低優先度（緊急性はなくパンデミックの期間中は延期することができる）
1）良性疾患
2）予防的切除
3）非浸潤がんが確実な症例
4）追加切除術
5）術前内分泌療法が奏効している症例＊
＊中優先度の外科治療の項参照

【放射線療法】
A）高優先度
1）他に有効な手段がない出血を伴う腫瘍
2）術後照射中および再発巣に対する治療中の症例
3）脊髄圧迫や脳転移、その他致命的な転移性病変を有する症例
B）中優先度
1）高リスク症例に対する照射
炎症性乳がん、リンパ節転移陽性およびトリプルネガティブ乳がん、術前化学療法後に残存病変がある症例、若年（40歳未満）などの高リスク症例は、手術・化学療法終了後から20週以内に照射を行う。
2）低〜中間リスク症例に対する照射
65歳未満のStage I、Stage IIのホルモン受容体陽性乳がんなど低〜中間リスク症例は、手術・化学療法終了後から6ヵ月以内に照射を行う。また来院回数を減らすために寡分割照射も考慮する。
C）低優先度
1）65～70歳以上のホルモン受容体陽性/HER2陰性のStage I症例では、術後内分泌療法が行われている場合、生存率に影響を与えずに放射線照射を延期または省略できる。
2）非浸潤がん症例では、術後内分泌療法を行われている場合、放射線照射は生存率に影響を与えないので省略できる。

【薬物療法】
A）高優先度
1）トリプルネガティブまたはHER2陽性症例に対する術前・術後化学療法
2）すでに開始されている術前・術後治療＊の継続
3）予後改善が見込まれる転移再発乳がんの初期化学療法
［考慮すべき事項］
・術前・術後治療＊でも内分泌療法中の高齢者や、5年以上経過している症例などでは一時的な休薬も考慮する。
・来院回数を減らすため、用量用法または投与間隔を調整する。
・発熱性好中球減少症を避けるため、PEG-GCSF製剤は積極的に投与する。
・免疫機能を考慮してデキサメタゾンの使用は適切な範囲で制限する。
・トラスツズマブ・ペルツズマブやフルベストラントは免疫機能に影響を与えない。
・LHRHアゴニストは長期製剤を使用する。
B）中優先度
1）緩和的化学療法
［考慮すべき事項］
・術後トラスツヅマブ治療中の症例では、12ヵ月間から7ヵ月間に短縮することは可能である。
・転移再発例に対する抗HER2療法は、投与間隔の延長は可能である。
・HER2陽性転移再発症例で、抗HER2療法が2年以上奏効している症例では、進展がなければ抗HER2療法の休止を考慮してもよい。
・内分泌療法単独で治療可能な症例や奏効している症例に対しては、CDK4/6阻害薬や mTOR阻害薬の追加を延期する。
C）低優先度
1）骨転移に対する骨吸収抑制薬
2）ポートフラッシュ

（ケアネット　遊佐 なつみ）

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