SERIES – 乳がん診療 Front line

2022年11月30日2022年11月25日

リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　実際にPubMed検索式を作ってみる　その1【「実践的」臨床研究入門】第26回

提供元：CareNet.com

本連載は、臨床研究のノウハウを身につけたいけれど、メンター不在の臨床現場で悩める医療者のための、「実践的」臨床研究入門講座です。臨床研究の実践や論文執筆に必要な臨床疫学や生物統計の基本について、架空の臨床シナリオに基づいた仮想データ・セットや、実際に英語論文化した臨床研究の実例を用いて、解説していきます。

　前回まで、著者らが出版したコクラン・システマティックレビュー（SR：systematic review）論文^1）のAppendixで公開されている検索式の実例を用いて、PubMedでの検索式構築の概要について解説してきました。今回からは、これまでわれわれがブラッシュアップしてきた、下記のClinical Question （CQ）とResearch Question（RQ）、 PECOに立ち返り（連載第21回参照）、関連研究レビューのための検索式（例）を実際に作ってみたいと思います。

CQ：食事療法（低たんぱく食）を遵守すると、非ネフローゼ症候群の慢性腎臓病患者の腎予後は改善するのだろうか
P：非ネフローゼ症候群の慢性腎臓病（CKD）患者
E：食事療法（低たんぱく食 0.5g/kg標準体重/日）の遵守
C：食事療法（低たんぱく食 0.5g/kg標準体重/日）の非遵守
O：1）末期腎不全（透析導入）、 2）eGFR低下速度の変化

P（対象）の構成要素の検索式を作ってみる

　検索式を作る際には、MeSH（Medical Subject Headings）が有用でした（連載第21回参照）。それではまず、われわれのRQのPの構成概念である慢性腎臓病（chronic kidney disease）のMeSH term（統制語）を調べてみましょう。連載第21回で解説したとおり、PubMedトップページのMeSH Databaseを開き、検索窓に”chronic kidney disease”と入力します。すると、

Renal Insufficiency, Chronic

が慢性腎臓病のMeSH termに該当することがわかります。”Renal Insufficiency, Chronic”の階層構造（連載第25回参照）をみてみると（リンク参照）、その下位概念に”Kidney Failure, Chronic”を含んでいます。”Kidney Failure, Chronic”は透析や腎移植を必要とする末期腎不全を示すMeSH termであり（リンク参照）、われわれのRQのPである「透析前」の慢性腎臓病にはあてはまりません。したがって、下位のMesH termは含まないように、[mh:noexp]の「タグ」を付け、

・Renal Insufficiency, Chronic [mh:noexp]

とします（連載第24回参照）。

　検索式では、MeSH termだけでなくテキストワードも併用すると良いのでした（連載第24回参照）。検索式に加えるテキストワードは該当するMesH termの類語（Entry termsとして列記されている）（連載第21回参照）や、連載第3回で紹介したライフサイエンス辞書を活用しましょう。

　”Renal Insufficiency, Chronic”のEntry terms（リンク参照）をみて、

・”chronic kidney disease”
・”chronic renal disease”

をテキストワードとして追加することにします。ここで、前方一致検索（トランケーション）という便利な機能についても紹介しましょう。上記の”disease”は単数形だけでなく複数形で表されることもあります。このような語尾変化のある単語をまとめて検索したいときには、単語の最後に＊（アスタリスク）を付けます。

・”chronic kidney disease＊”
・”chronic renal disease＊”

　ライフサイエンス辞書で慢性腎臓病を検索すると

・CKD

という略語も良く使われているようなので、テキストワードに加えます。

　また、「透析前」というキーワードをライフサイエンス辞書で調べると

predialysis

というテキストワードがヒットしましたので追加します。”predialysis”は”pre-dialysis”とハイフンをはさんで表記されることも多いので、こちらも検索式に加えましょう。”pre dialysis”とスペースをはさんで表記されることもありますが、PubMedではハイフンはスペースに置き換えても検索されるので、”pre-dialysis”だけでもカバーされます。

　テキストワードの「タグ」は[tiab]を指定します（連載第23回参照）。したがって、Pの構成要素の検索語を以下のように選定しました。

1.Renal Insufficiency, Chronic[mh:noexp]
2.”chronic kidney disease＊”[tiab]
3.”chronic renal disease＊”[tiab]
4.CKD[tiab]
5.predialysis[tiab]
6.pre-dialysis[tiab]

　最後に、これらの検索語をORでつないでまとめます。

7. #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6

【引用文献】

1）Hasegawa T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 15;2:CD013109.

講師紹介

長谷川毅 ( はせがわたけし ) 氏
昭和大学統括研究推進センター研究推進部門教授
昭和大学医学部内科学講座腎臓内科学部門/衛生学公衆衛生学講座兼担教授
福島県立医科大学臨床研究イノベーションセンター特任教授

[略歴]
1996年昭和大学医学部卒業。
2007年京都大学大学院医学研究科臨床情報疫学分野（臨床研究者養成コース）修了。
都市型および地方型の地域中核病院で一般内科から腎臓内科専門診療、三次救急から亜急性期リハビリテーション診療まで臨床経験を積む。その臨床経験の中で生じた「臨床上の疑問」を科学的に可視化したいという思いが募り、京都の公衆衛生大学院で臨床疫学を学び、米国留学を経て現在に至る。

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26 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　実際にPubMed検索式を作ってみる　その1【「実践的」臨床研究入門】第26回

25 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その5
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18 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　学術誌、論文、著者の影響力の指標　その1
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17 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その3
【「実践的」臨床研究入門】第17回

16 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その2
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15 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その1
【「実践的」臨床研究入門】第15回

14 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その3
【「実践的」臨床研究入門】第14回

13 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第13回

12 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その1
【「実践的」臨床研究入門】第12回

11 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第11回

10 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用その１
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9 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　文献管理その3
【「実践的」臨床研究入門】第9回

8 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その2
【「実践的」臨床研究入門】第8回

7 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その1
【「実践的」臨床研究入門】第7回

6 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その3
【「実践的」臨床研究入門】第6回

5 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その2
【「実践的」臨床研究入門】第5回

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3 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビューその2
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2 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビューその１
【「実践的」臨床研究入門】第2回

1 臨床上の疑問とリサーチ・クエスチョン
【「実践的」臨床研究入門】第1回

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2022年11月29日2022年11月21日

乳癌診療ガイドライン2022年版　改訂のポイント～薬物療法（遠山竜也氏）【Chap1】

4年ぶりに全面改訂された「乳癌診療ガイドライン 2022年版」の改訂ポイントを中心に、乳がん薬物療法の最新の治療戦略を、同ガイドライン薬物療法小委員会委員長を務めた遠山竜也先生（名古屋市立大学大学院医学研究科乳腺外科学分野）に解説いただきます。病期別・サブタイプ別に治療の流れを振り返りながら、改訂点をその背景とともに学べます。【Chap1】では、今回新設された「治療編総説」と、早期乳がんに対する薬物療法について取り上げています。

Chapter 1：

[演者紹介]

遠山竜也（とおやまたつや）

名古屋市立大学大学院医学研究科乳腺外科学分野教授
名古屋市立大学病院乳腺外科部長
名古屋市立大学病院乳がん治療・乳房再建センターセンター長

2022年11月22日2022年11月28日

海外研修留学便り　【米国留学記（猪狩史江氏）】第3回

[ レポーター紹介 ]
猪狩史江（いがりふみえ）

2007年 3月　獨協医科大学医学部医学科卒業
2007年 4月　順天堂大学医学部附属浦安病院　臨床研修医
2009年 4月　順天堂大学医学部附属順天堂医院　乳腺科　助手
2017年 3月　順天堂大学大学院医学研究科　博士(医学)課程　修了
2018年 1月　順天堂大学順天堂医院　乳腺科　助教
2019年 4月　順天堂大学順天堂医院　乳腺科　非常勤助教
　　　　　　Cedars Sinai Medical Center Los Angeles U.S.
　　　　　　Visiting Postdoctoral Scientist
2021年  6月  順天堂大学順天堂医院　乳腺科　助教
2021年10月  順天堂大学附属浦安病院　乳腺・内分泌外科　助教
2022年10月  順天堂大学附属浦安病院　乳腺・内分泌外科　准教授

留学先での研究環境について

　私は留学前基礎ラボに所属した経験が短期間でしたので、研究初心者でも感じた日米の研究環境の違いと、日本で基礎研究者として働いていた留学同期から聞いた意見をもとにレポートさせて頂きます。

1．専門性と効率の良さ

　研究分野に限らずですが、米国では、専門ごとの分業がはっきりなされています。だからこそ専門性が高く、その対価に応じて給料が支払われている社会です。私の所属していた研究所では、Research Core（例：Genomics Core, Biomedical imaging coreなど）という、研究部門別のスペシャリスト集団が存在し、費用はかかりますが、その分野に特化した専門的な実験をしてくれたり、研究の相談に乗ってくれます。日本では、1つの研究に対していろいろな分野の実験が必要になっても、自分達で全部行おうとする傾向があり、米国に比べて非効率的な気がしました。教育面も同様です。日本で大学に所属する研究職の先生方は、実習のみならず授業も担当し、自分の研究の仕事プラスで教育の時間を割いています。もちろん米国でも、ラボに学生が来てスタッフが実験の指導をすることは日常茶飯事ですが、ポスドクが授業を担当することは稀で、実験に集中でき、また指導した経歴は、教育歴としてCVに記載できるメリットもあります。

2．他のラボやResearch Coreとの風通しの良さ

　日本でも、他のラボとの共同研究などは盛んに行われていますが、米国の方がより敷居が低い印象がありました。Research Coreのスタッフを通じて、他のラボの先生を紹介して頂くことも可能です。

　また勉強会などもとても盛んで、コロナ前は朝昼晩と何らかのセミナーが行われており、他の分野のnew＆hot topicsを学ぶことができました。

3．時間の使い方

　実は米国は日本より公休日が少ないので、意外と（？）ちゃんと働きます。ですが、時間はきっちりで、Grantの締め切りが近い場合や、結果を出したい時期以外は、いわゆるサービス残業はほとんどありません。プライベートの時間とはっきり分けていて、クリスマスあたりのHoliday Seasonは、Christianだと11月末のThanks Givingから年明けまで休暇を取る方もいます（アジア人のラボはそうでもないのが現状ですが）。1に記載したように、効率良く実験が進むシステムの構築がなされているのも、時間をうまく使える一因かと思います。

余暇の使い方：Trail、海にいくことが多かったです。
LAがこんなに自然に恵まれているところとは思いませんでした。
（左：初日の出＠Hollywood Sign、右：海沿いの散歩コース＠Santa Monica）

研究生活以外で経験したこと

1．臨床見学

　留学期間の最後の1ヵ月で、第2回でご紹介したDr.Giulianoにご指導頂き、主に外来・手術見学をさせて頂きました。まさに海外医療ドラマそのもの！と思うシーンが多々ありました。社会医療体制や人種の違いがある中で、海外の実際の医療現場を見学できたのは非常に貴重な経験でした。日本の乳腺外科医は、診断から治療まで行いますが、米国の乳腺外科医は、主に手術（術前・術後の診察はあり）のみ。術前の画像診断・生検は放射線科が行い、乳がんの診断がついてから外科に紹介となります。再発乳がんはもちろん、術後薬物療法でホルモン剤だけであっても、腫瘍内科医が担います。日本の乳腺外科医はオールマイティに診療していることを伝えると、信じられない！と。日本も少なくとも腫瘍内科医、乳腺内科医の拡充が必要かもしれません。

2．乳がん患者会の皆様との交流

　縁あって、米国を拠点とする日本人乳がん患者支援団体の方にお声かけ頂き、講演会や患者会に参加させて頂く機会がありました。日本で治療した後に渡米して通院をしている方、初めから米国で治療をしている方、さまざまな背景をもつ方々に出会いました。医療制度がまったく異なる中で、外国人医師との診察でのコミュニケーションの壁に難渋するなど、生のご意見を伺いました。こういった海外在住の患者さん達のために、私にできることはないかと考えさせられる、貴重なきっかけとなりました。

Cedars-Sinai Breast Surgery Department
（左：手術室のあるMain Building、右：Dr.Giulianoを囲んで。NP、外科fellowの先生方にもお世話になりました）

バックナンバー

3 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第3回

2 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第2回

1 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第1回

2022年10月31日2022年10月31日

リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その5【「実践的」臨床研究入門】第25回

提供元：CareNet.com

　前回、筆者らが出版したコクラン・システマティックレビュー（SR：systematic review）論文^1）のP（対象）の構成要素の検索式の実例を用いて、その構造を解説しました。今回は引き続き、このコクランSR論文^1）のI（介入）を示す検索式と検索式全体の完成形の実際例について解説します（連載第24回参照）。

Iの構成要素をORでつないでまとめる

　下記は、この論文のIである「アルドステロン受容体拮抗薬」の構成要素の検索式です。　

14.Mineralocorticoid Receptor Antagonists[mh]
15.Diuretics, Potassium Sparing[mh:noexp]
16.spironolactone[tiab]
17.eplerenone[tiab]
18.canrenone[tiab]
19.#14 OR #15 OR #16 OR #17 OR #18

　＃14は「アルドステロン受容体拮抗薬」のMeSH term （統制語）である”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”です（連載第22回参照）。「アルドステロン受容体拮抗薬」は降圧薬の一種でK保持性利尿薬に分類される薬剤です。”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”というMeSH termの階層構造をみてみると、下記およびリンクのとおりとなります。

●Diuretics, Potassium Sparing
　○Epithelial Sodium Channel Blockers
　○Mineralocorticoid Receptor Antagonists

　＃15では”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”の上位概念である”Diuretics, Potassium Sparing”（K保持性利尿薬）を[mh: noexp]の「タグ」で指定しています。”Diuretics, Potassium Sparing”の下位概念のうち”Epithelial Sodium Channel Blockers”という違う薬剤クラスは除外した検索式になっています（連載第22回参照）。その結果、”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”で拾えない”Diuretics, Potassium Sparing”をカバーしています。

　＃16-18では、MeSH termで拾えない可能性のある「アルドステロン受容体拮抗薬」に含まれる薬剤固有名詞を、「タグ」でTitle/Abstractを指定したうえでテキストワードを列記し、検索式を補完しています（連載第23回、第24回参照）。

　＃19で＃14から＃19を”OR”でつなぎ、Iの構成要素の検索式が出来上がります。

最後にPとIの構成要素をANDでつなぐ

　PとIそれぞれの構成要素は、MeSH termやテキストワードで示される類似した語句同士なので重なりは大きいのですが、”OR”でつなげて、できるだけ検索漏れがないようにします。高校の数学で習ったはずの「ベン図」で表すと、下の図のようなイメージです。「ベン図」とは、ある概念で表されるグループ（集合）の関係性を視覚的に表した図でした。

　PとIの構成要素の検索式がそれぞれ完成したら、最終的にはPとIの「集合」の重なり部分を求めます。こちらも「ベン図」で示すと下図のようになります。

　Pの構成要素の検索式のまとめである#13（下記、連載第24回参照）と

13. #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12

CQ：アルドステロン受容体拮抗薬は維持透析患者の予後を改善するか
P：維持透析患者
I ：アルドステロン受容体拮抗薬

　Iの構成要素をまとめた検索式＃19を、＃20（下記）のように”AND”でつなぐことで検索式が完成します。

20. #13 AND #19

【引用文献】

1）Hasegawa T, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 15;2:CD013109.

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25 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その5
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1 臨床上の疑問とリサーチ・クエスチョン
【「実践的」臨床研究入門】第1回

2022年10月19日2022年11月28日

海外研修留学便り　【米国留学記（猪狩史江氏）】第2回

[ レポーター紹介 ]
猪狩史江（いがりふみえ）

研究テーマは「血液検体による乳がん早期発見法の開発」

　私の所属していたラボは、主に乳がんのDNA instabilityに関する研究を行なっています。ゲノム解析技術の進歩により、2007年を境とした、NGSを用いたゲノムシークエンス解読の大幅なコストダウンをきっかけに、ゲノムを用いた研究・臨床応用が加速しました。留学中にも、外注したWGSがこの価格でできるのだと、この大きなコストダウンの波の恩恵を感じることが多々ありました。国際学会でも、リキッドバイオプシーは注目される分野で、数々の臨床試験の報告がなされています。海外では診断のみならず、遺伝情報を元にtargeting therapyまで積極的に行われています。リキッドバイオプシーは、今後乳がん治療において欠かせないツールとなることは間違いないでしょう。

　研究テーマは、血液検体による乳がん早期発見法の開発です。リキッドバイオプシーを用いた臨床応用は、患者さんの治療経過においてさまざまなフェーズで活躍できる実用性の高いツールですが、とくに腫瘍量が少ないと推測されるがんの早期発見にはいまだ問題点が山積しています。この問題点を打破すべく、ctDNAのある配列に注目し、それを増幅することで、早期がんで想定される極少量の腫瘍量からでも診断可能な解析法の開発を目指しています。

　Cedars-Sinai Medical CenterのBreast Surgeryと協力し、BioBankという臨床サンプルの保存・管理を統括して行うセンターを介して臨床検体の提供を受けました。この仕組みはトランスレーショナルリサーチを行うのにとても簡便でした。Breast SurgeryのChief Directorは、Z0011試験で活躍されたArmando E. Giuliano先生です。留学期間の後半で、臨床見学までさせていただき、とても貴重な経験となりました。この件は、後にレポートしていきます。

Cedars-Sinai Medical Center Barbara & Marvin Davis Research Building(左)、
留学同期との集合写真(右)

施行錯誤する日々、結果を出す難しさと研究の醍醐味

　私はまず、乳がん組織検体から抽出したDNAを用いて、われわれが開発したNGSを含む解析フローチャートで実証可能かを検討しました。組織検体からDNAの抽出を行い、ライブラリを作成。NGSを経て得られたデータを用い、バイオインフォマティクス解析を行います。Wet Lab techniqueは外科医であることもあり（?）、慣れてしまえばできるのですが、バイオインフォマティクス解析は、本当に気が遠くなる日々でした。データを出すだけで満足してしまいがちで、得られたデータからの考察が本当に大変でした。さらに、考察のもと、次の研究計画を立てるアイディアが思い浮かびませんでした。ラボの同僚やボスと相談しながら、方向性を間違えないよう舵取りいただき進んでいけたこと、そして基礎研究素人の私にも、ラボミーティングで毎回意見を求めていただいたこともありがたいと思いながら、研究を進めていきました。

　乳がん組織検体で、ある程度の結果が得られたので、次に血液検体を用いた解析に移りました。まずDNA抽出に関しても、組織検体と血液検体では、回収量やDNAフラグメントサイズにも差が出てきてしまい、なかなか思うように進みませんでした。途中で留学期間終了を迎えてしまいましたが、帰国後も臨床検体の収集を主に、継続研究をさせていただいております。

　大学院生活では、卒業や博士号取得のためにどうしても終わりを見つけなくてはいけませんが、本来基礎研究は終わりのないものです。上手くいくことが少ないながらも、毎日頭を使い、最新の情報をアップデートし、自分で手を動かして実験し、結果を出していく。研究費が取れないと、ラボの運営や自身の生活費にも影響が出る大きな重圧の中、本来研究の醍醐味である好奇心を忘れずに仕事をしている研究者にたくさん出会いました。これも日本との研究環境の違いなのかもしれないなと思いながら、日々刺激を受け続けた研究生活でした。

通勤路美しい青空に映える鮮やかな木々に癒されていました
(左:初夏を告げる紫の花ジャカランダ、右:色とりどりのブーゲンビリア)

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3 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第3回

2 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第2回

1 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第1回

2022年9月30日2022年9月28日

リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その4【「実践的」臨床研究入門】第24回

提供元：CareNet.com

　下記は、連載第22回でも提示した、われわれのコクラン・システマティックレビュー（SR：systematic review）論文^1）のクリニカル・クエスチョン（CQ）とリサーチ・クエスチョン（RQ）のP（対象）とI（介入）です。

CQ：アルドステロン受容体拮抗薬は維持透析患者の予後を改善するか
P：維持透析患者
I ：アルドステロン受容体拮抗薬

　今回からは、このコクランSR論文^1）の検索式の具体例を読み解きながら、実際の検索式の構造について解説します。

Pの構成要素をORでつないでまとめる

　検索式はPとI（もしくはE）で構成すると説明しました（連載第22回参照）。実際の検索式ではPとI（もしくはE）の構成要素に分けて、論理演算子（ANDやOR）でつなぎます。PやI（もしくはE）、それぞれの構成要素は、MeSH（Medical Subject Headings）やテキストワードで表される類似した語句を”OR”でつなげて、できるだけ検索漏れが少なくなるようにするのです。

　それでは、われわれのコクランSR論文^1）の実際の検索式をみてみましょう（参照 Appendix 1. Electronic search strategies）。データベースごと（CENTRAL、MEDLINE、EMBASE）の検索式が公開されています。これらの検索データの違いについては連載第17回をご参照ください。ここでは、実際の文献検索の参考になるように、MEDLINEの検索式をPubMed用に変換した検索式を用いて解説します。

　以下は、Pの構成要素に該当する部分の検索式です。　

1.Renal Replacement Therapy[mh:noexp]
2.Renal Dialysis[mh:noexp]
3.Peritoneal Dialysis[mh]
4.CAPD[tiab] OR CCPD[tiab] OR APD[tiab]
5.Hemodiafiltration[mh]
6.Hemodialysis, home[mh]
7.dialysis[tiab]
8.hemodialysis[tiab] OR haemodialysis[tiab]
9.hemofiltration[tiab] OR haemofiltration[tiab]
10.hemodiafiltration[tiab] OR haemodiafiltration[tiab]
11.end-stage-kidney[tiab] OR end-stage-renal[tiab] OR endstage-kidney[tiab] OR endstage-renal[tiab]
12.ESKD[tiab] OR ESKF[tiab] OR ESRD[tiab] OR ESRF[tiab]
13.#1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12

　まず、#1-3ではPの構成要素の概念である「透析」に関連するMeSH term （統制語）がリストアップされ、「タグ」でもMeSHが検索項目として指定されています（連載第23回参照）。#3のタグは[mh]、#1、 2のタグは[mh: noexp]ですが、そのMeSH term に付随する下位のMeSH termも含むか含まないか、という指定の違いになります。

　たとえば、＃1の”Renal Replacement Therapy”というMeSH termの階層構造は下記およびリンクのようになっています。

○Renal Replacement Therapy
　■Continuous Renal Replacement Therapy
　■Hemofiltration
　■Hemoperfusion
　■Hybrid Renal Replacement Therapy
　■Intermittent Renal Replacement Therapy
　■Kidney Transplantation
　■Renal Dialysis
　　●Hemodiafiltration
　　●Hemodialysis, Home
　　●Peritoneal Dialysis

　このコクランSR論文^1）のPの構成要素の概念は「透析」のなかでも慢性期に行う「維持透析」です。したがって、”Renal Replacement Therapy”のひとつ下の階層に位置するMeSH termのうち、急性期に行う”Continuous Renal Replacement Therapy”や、特殊な血液浄化療法である”Hemoperfusion”、”Hybrid Renal Replacement Therapy”、”Intermittent Renal Replacement Therapy”、また”Kidney Transplantation”は、Pの構成要素に該当しません。そのため、Renal Replacement Therapy[mh:noexp]として、これらの下位のMeSH termは含まない検索式にしているのです。”Renal Dialysis”以下の「維持透析」の概念に含まれるMesh Termは#2、 3、 5、 6で個別に指定して補完しています。また、#4、 7、 8-10ではMeSHで拾えない同義語・関連語をテキストワードで記述し、「タグ」でTitle/Abstractを指定して検索式に組み込んでいます（連載第23回参照）。

　Pである維持透析患者は末期腎不全患者という表現もされます。#11では「フレーズ検索」を使用することにより、これらのテキストワードが「タグ」で指定したTitle/Abstractに含まれる論文を検索しています。「フレーズ検索」とはハイフンでつないだ単語が指定した順序で出現するフレーズを検索する機能です。ハイフンを使わずに、フレーズを””（ダブルクォーテーション）で囲んでも「フレーズ検索」になります。#12は、”ESKD”や”ESKF”などの末期腎不全を示す略語をカバーしています。

　最後に、#13で#1から#12までをORでつなぐことにより、Pの構成要素の検索式が出来上がります。

【引用文献】

1）Hasegawa T,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 15;2:CD013109.

講師紹介

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25 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その5
【「実践的」臨床研究入門】第25回

24 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その4
【「実践的」臨床研究入門】第24回

23 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その3
【「実践的」臨床研究入門】第23回

22 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その2
【「実践的」臨床研究入門】第22回

21 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その1
【「実践的」臨床研究入門】第21回

20 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　学術誌、論文、著者の影響力の指標　その3
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19 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　学術誌、論文、著者の影響力の指標　その2
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17 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その3
【「実践的」臨床研究入門】第17回

16 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その2
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15 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　 CONNECTED PAPERSの活用　その1
【「実践的」臨床研究入門】第15回

14 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その3
【「実践的」臨床研究入門】第14回

13 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第13回

12 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その1
【「実践的」臨床研究入門】第12回

11 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第11回

10 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用その１
【「実践的」臨床研究入門】第10回

9 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　文献管理その3
【「実践的」臨床研究入門】第9回

8 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その2
【「実践的」臨床研究入門】第8回

7 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その1
【「実践的」臨床研究入門】第7回

6 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その3
【「実践的」臨床研究入門】第6回

5 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その2
【「実践的」臨床研究入門】第5回

4 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その1
【「実践的」臨床研究入門】第4回

3 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビューその2
【「実践的」臨床研究入門】第3回

2 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビューその１
【「実践的」臨床研究入門】第2回

1 臨床上の疑問とリサーチ・クエスチョン
【「実践的」臨床研究入門】第1回

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（すべての写真・図表等の無断転載を禁じます。）

2022年9月16日2022年9月14日

臨床応用近づく　乳房超音波診断へのAIの導入～展望と課題（林田哲氏 / 中村清吾氏）

　本邦での実用化を目指し、乳房超音波検査でのAI診断システムの開発を進める慶応義塾大学医学部一般・消化器外科の林田哲氏にその概要を解説いただくとともに、昭和大学医学部乳腺外科の中村清吾氏との対談で、臨床応用に向けた課題や実用化の展望、世界的な開発状況などについてお話いただきます。

[演者紹介]

林田哲（はやしだてつ）

慶応義塾大学医学部一般・消化器外科
慶応義塾大学病院ブレストセンター長

中村清吾（なかむらせいご）

昭和大学医学部乳腺外科
昭和大学病院ブレストセンター長

2022年9月5日2022年11月28日

海外研修留学便り　【米国留学記（猪狩史江氏）】第1回

[ レポーター紹介 ]
猪狩史江（いがりふみえ）

　私は2019～21年の2年間、米国・カリフォルニア州にある、Cedars Sinai Medical CenterにVisiting Postdoctoral Scientistとして研究留学をしておりました。

　海外留学を目指されている方々の参考に、少しでも力になれれば幸いです。

私にとっての海外留学

人生の目標だったことが、人生の宝物に。

留学を志したきっかけ〜専門医取得後の次なる目標の探索〜

　私が所属する医局では、年1回その時の自分が考えている将来像をMissionとVisionに分け、具体的な目標設定をするような教授面談がありました。入局当初の目下の目標は、”乳腺専門医を取得すること”でした。乳腺外科医を志すほとんどの若手は、まずこの目標を掲げるのが普通だと思います。私もその1人で、臨床医として中途半端になりたくないという思いから、臨床経験の研鑽を積むのに必死でした。

　さまざまな患者さんに巡り合う経験をしていく中で、各々にClinical Questionがあることを自覚し始めました。臨床的にはこれが問題で、こういうことを知りたい・乳がんのBiologyではどうなのだろうと考えるようになり、基礎研究の門をたたきに大学院に進みました。せっかく大学院に進むのだから、基礎研究を一から学びたいと思い、基礎ラボの経験をさせて頂きました。これはこれで大変な道のりでしたが、この経験が後の研究留学を支えてくれたことは間違いないです。

　また医局内で、若手医師が海外学会に参加できる機会を与えて下さっていたこともあり、私も何度か参加させて頂きました。初めてSt.Gallen Conferenceに参加した際、日本の一施設で日々実臨床で抱えていたClinical Questionが、世界中でも同様に議論されていたことに感銘を受けました。大袈裟に言うと、世界が近く感じた経験でした。その経験以来、海外学会で発表することを毎年の目標としてきました。

　大学院在学中には、文部科学省主催の“がんプロフェッショナル育成事業”の一環で、トランスレーショナルリサーチを学びにMD Anderson Cancer Centerでの見学実習に参加しました。日米の研究環境、医療・社会制度の違い、日本ではあまり感じることが薄い、人種・宗教観の違いなどを目の当たりにしました。またこの研修では、薬剤師・研究職・医師といったバックグランドが異なるメンバーで研修をしたことで、各職種の視点からの考えを伺うことができ、視野が広がる有意義な経験となりました。

　自分なりに充実した大学院生活を経て、当初の目標であった乳腺専門医の取得も達成し、再び臨床生活に戻りました。さて、次の目標はどうしよう。

　世界が身近に感じ始め、海外留学を考え始めたのは、この頃でした。

留学先探し〜人と人の繋がり〜

　コネクションがなければ、新規で留学先を探し始めてもすぐには決まらないことは知っていました。まず留学経験のある先生方からアドバイスを頂き、周囲に留学先を探していることを発信し続け、人伝に留学のお話を頂く機会を増やしていきました。私の場合は、留学先が決まるまで結局約4年かかりましたが、研究環境、生活環境（治安・気候など）等が自分の希望とマッチするラボから運良くお話を頂くことができました。

留学先が決まったら〜準備で頭痛の日々、本当に渡米できるのか？？〜

　まずは英語の壁。ネイティブのような文法の使い方や日常会話は独学で準備しました。研究費取得の申請や、留学先によっては英語のコミュニケーション能力評価を提示するためにTOEFL等の結果の提示が必要であったので、受験もしました。

　生活費の問題。海外留学補助支援のための研究費取得に、いくつかアプライしました。年齢制限を設けている事も多く、もし少しでも海外留学を考えているのであれば、早くから動くに越したことはありません。渡米後に他国から来ている留学生から驚かれたのは、少なからずの方が無給で留学に来ることです。M.D.、Ph.D.を持っているのに、なぜ日本人は無給で働くのかとよく聞かれました。米国は資格に対する対価が日本より明確です。私の施設では、州の最低賃金をクリアできる収入保証を提示できないと、ビザが下りませんでした。とくに米国はそういった施設が増えているようです。日本社会が目指す”人への投資”の一環として、海外留学・研究支援金のサポート充実にぜひ期待したいです。

　ビザの申請には、受け入れ先からDS2019を発行してもらう必要があります。私は4月から渡米予定で調整していたので、常勤先も3月で退職。だが3月に入ってもDS2019が来ない…。周囲にも本当に渡米できるのかと心配されましたが、3月下旬にやっと取得できました。このぎりぎり感、米国あるあるかも？と思いながら…、そして渡米してからも、米国あるあるの数々のミッションに直面していくのでした。

自宅近くの美術館（LA County Museum of Art [LACMA]）からの夕日
毎日こんなにも美しい夕日を見るために、海外留学を目指してはいかがですか？

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3 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第3回

2 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第2回

1 海外研修留学便り【米国留学記（猪狩史江氏）】第1回

2022年8月29日2022年8月24日

リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その3【「実践的」臨床研究入門】第23回

提供元：CareNet.com

　MEDLINE（PubMed）のような1次情報源を活用した文献検索においては、できる限り多くの関連研究を収集できるように、網羅的かつ客観的で再現可能な検索式の構築が必要となります。そのために有用なツールであるMeSH（Medical Subject Headings）や（連載第21回参照）、検索式構成のための基本的なポイント（連載第22回参照）について説明しました。今回からは、実践的な検索式構築について解説していきます。

MeSHとテキストワードの両方を使い、タグを活用して検索

　これまで、検索式構築におけるMeSHの有用性について強調してきましたが、MeSHにも弱点があります。

　MeSHでは、新しい概念や略語、薬剤の製剤名などはカバーされていないことが多いです。また、とくに新しい論文ほど個々の文献へのMeSHの付与（連載第21回参照）が漏れていることもあるようです（近年は自動化が進んでいるようですが）。そのため、実際の検索式では、MeSHだけでなくテキストワードも用いることが一般的です。

　テキストワードでは、MeSHで拾えない同義語・関連語、（アメリカ英語とイギリス英語で）異なるスペル、略語や（薬剤の）固有名詞など、を指定します。

　たとえば、前回PICOの例として取り上げた、われわれのコクラン・システマティックレビュー（SR: systematic review）論文^1）のP（対象）の構成要素の概念である「透析」”dialysis”のMeSHは”Renal Dialysis”でした（連載第22回参照）。“MeSH Database”で”Renal Dialysis”を調べると、リンク（および下記）のように”Renal Dialysis”の説明がなされています（連載第21回参照）。

“Therapy for the insufficient cleansing of the blood by the kidneys based on dialysis and including hemodialysis, peritoneal dialysis, and hemodiafiltration.”
「（自己の）腎臓による血液浄化が不充分な場合の、血液透析、腹膜透析、血液濾過透析を含む透析（という技術）に基づく治療法（筆者による意訳）。」

　”hemodialysis”や”hemodiafiltration”はイギリス英語のスペルではそれぞれ、”haemodialysis”、”haemodialysis”となります。”peritoneal dialysis”は”CAPD”などの略語で示されることもあります。

　また、この論文^1）のI（介入）の構成概念である”aldosterone receptor antagonist”のMeSHは”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”でしたが、具体的な個別の薬剤の固有名詞はカバーできないおそれがあります。

　そこで、検索式に”spironolactone”や”eplerenone”などの製剤名をテキストワードで加えて対応します。

　「タグ」を活用した検索項目の指定方法についても説明します。検索ワードの末尾に「タグ」を付けることにより、検索項目を限定することが出来ます。「タグ」で指定できる検索項目の一覧は、PubMedトップページの左下のリンク、FAQs ＆ User Guideのページを下にスクロールすると”Search Field descriptions and tags”という小見出しの後に列記されていますので、ご参照ください。

　ここでは、検索式で良く使うタグを紹介します。

　実践的には、MeSHとテキストワードを併用し、タグを活用して検索式を組み立てるのです。

【引用文献】

1）Hasegawa T,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Feb 15;2:CD013109.

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13 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第13回

12 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　コクラン・ライブラリーの活用　その1
【「実践的」臨床研究入門】第12回

11 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用　その2
【「実践的」臨床研究入門】第11回

10 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　UpToDateの活用その１
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8 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その2
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7 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー文献管理その1
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6 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その3
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5 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その2
【「実践的」臨床研究入門】第5回

4 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー診療ガイドラインの活用その1
【「実践的」臨床研究入門】第4回

3 リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビューその2
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1 臨床上の疑問とリサーチ・クエスチョン
【「実践的」臨床研究入門】第1回

2022年7月25日2022年9月1日

リサーチ・クエスチョンのブラッシュアップー関連研究レビュー　1次情報源の活用　PubMed検索　その2【「実践的」臨床研究入門】第22回

提供元：CareNet.com

　前回、網羅的なPubMed検索を行うために役立つツールであるMeSH（Medical Subject Headings）の概要を説明しました。今回からは、MeSHも活用したPubMed検索式の具体的な作成方法について解説します。

　まずは、あなたの「漠然とした臨床上の疑問」であるクリニカル・クエスチョン（CQ）を「具体的で明確な研究課題」であるリサーチ・クエスチョン（RQ）に変換しましょう（連載第1回参照）。言い換えると、CQをRQの典型的な「鋳型」であるPE(I)COのP（対象）とE（曝露要因）もしくはI（介入）、C（比較対照）、O（アウトカム）に流し込むのです。

　ここでは、われわれが最近出版したコクラン・システマティックレビュー (SR: systematic review）論文^1）のPICOを例に挙げて、説明します。

検索式はPとI（もしくはE）で構成する

　降圧薬の1種であるアルドステロン受容体拮抗薬は、心血管疾患（CVD: cardiovascular disease）発症リスクを低下させることが知られています。しかし、腎機能が廃絶した透析患者では、アルドステロン受容体拮抗薬の作用機序から重篤な高カリウム血症を生じる懸念もあり、その有効性と安全性については確かなエビデンスは確立されていませんでした。このような背景のもと、われわれは下記のCQとRQ（PICO）を立案しました。

CQ：アルドステロン受容体拮抗薬は透析患者の予後を改善するか
P：透析患者
I ：アルドステロン受容体拮抗薬
C：プラセボもしくは通常治療（アルドステロン受容体拮抗薬なし）
O：全死亡、CVD死亡、CVD発症、高カリウム血症、など

　このように、RQ（PICO）を立てた後、はじめに押さえておくべき検索式作成のポイントは、下記のとおりです。

　まず、PとI（またはE）というRQの2つの構成要素の概念を英語検索ワードに変換して、検索式の構築を考えます。

　適切な英語検索ワードの選択については連載第3回で解説しました。その手順を踏んで、Pの構成要素の概念である「透析」をライフサイエンス辞書で検索してみると、まず”dialysis”という英語キーワードがヒットします。続いて、前回解説したMeSHも調べてみましょう。MeSHデータベースで”dialysis”を検索すると、リンクのように”Renal Dialysis”や”Dialysis”、”Peritoneal Dialysis”などのMeSH term（統制語）がヒットします。Iのアルドステロン受容体拮抗薬もライフサイエンス辞書で調べると、”aldosterone receptor antagonist”という英語キーワードが検索されます。同様に、MeSHデータベースで”aldosterone receptor antagonist”をキーワードに検索すると、リンクのように”Mineralocorticoid Receptor Antagonists”がMeSH termでした。

　検索式作成におけるもう一つのポイントは、CとOは検索式に一般的には含めない、ということです。なぜなら、CやOはひとつの構成概念では決まらないことが多いからです。実際、今回提示したわれわれのコクランSR^1）論文のRQ（PICO)でも、Cはプラセボもしくは通常治療と2つの概念で構成されています。Oも、ここで記載した4つのアウトカムだけでなく、Summary of findings tableに記載した主要なものだけでも、女性化乳房（アルドステロン受容体拮抗薬の頻度の多い副作用）、左心室重量（心エコーにて評価）と計6つ挙げています1）。また、PubMedでの検索の対象になるのは論文タイトルと抄録ですので、CやOの構成概念は必ずしも記載されていないことが多い、ということもCとOを検索式に含めない理由とされています。

【引用文献】